Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label undersøgelse af RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

1. august 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label undersøgelse til evaluering af ikke-progression af strukturel ledskade af subkutan tocilizumab hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (Ac-Cute)

Dette åbne, enkeltarmede studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab hos patienter med aktiv moderat til svær leddegigt. Deltagerne vil modtage en subkutan dosis af tocilizumab 162 mg én gang om ugen. Den forventede tid på studiebehandling er 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australien, 2450
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
      • Ivanhoe, Victoria, Australien, 3079
      • Malvern East, Victoria, Australien, 3145
      • Morwell, Victoria, Australien, 3842

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter på mindst 18 år
  • Patienter med diagnosen aktiv moderat til svær reumatoid arthritis (RA)
  • Orale kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske midler er tilladt, hvis de er på et stabilt dosisregime i >/= 4 uger før baseline
  • Tilladte ikke-biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs), der anvendes alene eller i kombination, er tilladt, hvis de er i en stabil dosis i mindst 4 uger før baseline
  • Modtagelse af behandling på ambulant basis, ikke inklusive tocilizumab
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder må kun deltage i denne undersøgelse, hvis de anvender en pålidelig præventionsmetode i mindst 5 måneder efter den sidste dosis tocilizumab
  • Tidligere eller nuværende behandling med methotrexat med utilstrækkelig respons på methotrexat, intolerance over for methotrexat eller behandling med methotrexat blev betragtet som upassende
  • Bevis for en eller flere erosioner i hænder eller fødder vurderet ved røntgen, som kan tilskrives RA eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af håndleddet i metacarpophalangeale (MCP) led i dominerende hånd

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter baseline
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end reumatoid arthritis
  • Funktionel klasse IV som defineret af American College of Rheumatology (ACR) Klassifikation af funktionel status i reumatoid arthritis
  • Diagnose af juvenil idiopatisk arthritis eller juvenil RA og/eller RA før 16 års alderen
  • Tidligere aktuel inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
  • Eksponering for tocilizumab på ethvert tidspunkt før baseline
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen
  • Tidligere behandling med enhver celleudtømmende behandling
  • Behandling med intravenøs (IV) gammaglobulin, plasmaferese inden for 6 måneder efter baseline
  • Intraartikulære (IA) eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger før baseline
  • Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
  • Behandling med 2 eller flere anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler eller ethvert andet biologisk middel på et hvilket som helst tidspunkt før screening
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom (f.eks. kardiovaskulær, nervesystem, lunge)
  • Anamnese med diverticulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling, eller chromisk ulcerativ nedre gastrointestinal (GI) sygdom, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske nedre genitourinære (GU) tilstande, der kan disponere for perforation
  • Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende infektioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tocilizumab
Deltagerne fik subkutant tocilizumab til behandling af reumatoid arthritis i 24 uger.
Medicin: Tocilizumab
162 milligram (mg) tocilizumab blev administreret subkutant en gang om ugen i 24 uger
Andre navne:
  • RoActemra®/Actemra®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Genant-modificeret Total Sharp Score (mTSS)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
MTSS er et mål for ledskader, der kombinerer score for knogleerosion og led-rumsindsnævring (JNS). Erosionsscore: I alt 14 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for erosion ved hjælp af en 8-punkts skala, hvor 0=normal til 3,5=meget alvorlig erosion. JNS-score: I alt 13 steder i hver hånd og håndled og 6 led i foden blev evalueret for ledforsnævringsscore ved hjælp af en 9-punkts skala, hvor 0=normal til 4,0=definitiv ankylose (stivhed eller fiksering af et led). mTSS-scorer varierede fra 0 (normal) til 292 (værst mulige samlede score). Ændring fra baseline = mTSS score ved uge 24 minus score ved baseline. En stigning i mTSS fra baseline repræsenterer sygdomsprogression og/eller ledforværring, ingen ændring repræsenterer standsning af sygdomsprogression, og et fald repræsenterer forbedring.
Fra baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sygdomsaktivitetsscore 28-erythrocyt sedimentationsrate (DAS28-ESR) Remission
Tidsramme: I uge 24
DAS28-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved hjælp af det ømme led på 28 led (TJC28), antallet af hævede led på 28 led (SJC28), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet visuel analog skala (PGA VAS) med 0= ingen sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet vist på det 100 millimeter (mm) horisontale VAS og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) for en samlet mulig score på 0 til 10. Højere score repræsenterer højere sygdomsaktivitet. DAS28-ESR-remission er defineret som en score < 2,6.
I uge 24
Procentdel af deltagere med positive svar fra American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/50/70)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Et positivt ACR20-svar kræver mindst 20 % forbedring sammenlignet med baseline i SJC (66 led) og TJC (68 led) samt mindst 20 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: 1) PGA smerte VAS, 2) PGA VAS; 3) lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) med 20 spørgsmål bestående af 8 komponenter: påklædning/pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ude af stand til at gøre; og 5) akutfasereaktant (C-reaktivt protein [CRP] - hvis ikke tilgængeligt, blev ESR anvendt). ACR50- og ACR70-responser er defineret på en lignende måde, bortset fra at de krævede en forbedring på henholdsvis 50 % og 70 % fra baseline. VAS-intervallet for alle vurderinger var 0=ingen sygdomsaktivitet til 100=maksimal sygdomsaktivitet.
Fra baseline til uge 24
Procentdel af deltagere med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR).
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
EULAR-respons blev beregnet som forskellen mellem DAS28-ESR-score ved baseline og uge 24 og rapporteret som procentdelen af ​​deltagere med god, moderat eller ingen respons. Gode ​​respondere = fald fra baseline >1,2 med en DAS28-score på ≤3,2; moderat respondere = fald fra baseline >1,2 med en DAS28-score på >3,2 eller fald fra baseline >0,6 til ≤1,2 med en DAS28-score på ≤5,1; non-responders = fald fra baseline ≤0,6 eller fald fra baseline >0,6 og ≤1,2 med en DAS28-score på >5,1.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet Visual Analog Scale (PGA VAS)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
PGA VAS er deltagerens samlede vurdering af deres aktuelle sygdomsaktivitet. Sygdomsaktiviteten vises på et 100 mm vandret VAS. Den venstre yderside (0 mm) af linjen beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre hånd (100 mm) beskrives som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet). Ændringen i PGA VAS bestemmes som forskellen i værdier fra baseline. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af smerte ved hjælp af en visuel analog skala (PGA Pain VAS)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
PGA smerte VAS er deltagerens samlede vurdering af smerte. Smerter vises på en 100 mm vandret VAS. Den venstre yderside (0 mm) af linjen beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre hånd (100 mm) beskrives som "uudholdelig smerte". Ændringen i PGA VAS bestemmes som forskellen i værdier fra baseline. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Physician Global Assessment of Disease Activity er investigatorens overordnede vurdering af deltagerens aktuelle sygdomsaktivitet. Sygdomsaktiviteten vises på et 100 mm vandret VAS. Den venstre yderside (0 mm) af linjen beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre hånd (100 mm) beskrives som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet). Ændringen i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet bestemmes som forskellen i værdier fra baseline. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
HAQ-DI er den deltagerrapporterede vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; og fælles aktiviteter i den forløbne uge. Hvert punkt scorede på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighed; 1=noget vanskelighed; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre. Samlet score blev beregnet som summen af ​​domænescores og divideret med antallet af besvarede domæner. Samlet mulig scoreområde 0-3, hvor 0 = mindste sværhedsgrad og 3 = ekstrem sværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
FACIT-målesystemet er en samling sundhedsrelaterede livskvalitetsspørgeskemaer målrettet håndtering af kronisk sygdom og omfatter spørgsmål om fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære og funktionelt velvære. FACIT-F-skalaen måler et individs niveau af træthed under deres sædvanlige daglige aktiviteter. Samlede scorer varierer fra 0 til 52, hvor lavere score repræsenterer større træthed, og score under 30 repræsenterer alvorlig træthed. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
SDAI er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet i reumatoid arthritis og beregnet som SDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (i ​​mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (i ​​mm) + C reaktivt protein (CRP) i milligram/ deciliter (mg/dL) med en samlet SDAI-score fra 0 til 86. Højere score indikerer større sygdomsaktivitet. SDAI-skalaen er opdelt i følgende kategorier: Klinisk remission = score ≤ 3,3; Lav sygdomsaktivitet = score > 3,3 og ≤ 11,0; Moderat sygdomsaktivitet = score > 11,0 og ≤ 26,0; Alvorlig sygdom = score > 26,0. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
CDAI er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet i reumatoid arthritis og beregnet som CDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (i ​​mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (i ​​mm) med en samlet CDAI-score fra 0-76 . Højere score indikerer større sygdomsaktivitet. SDAI-skalaen er opdelt i følgende kategorier: Klinisk remission = score ≤ 2,8; Lav sygdomsaktivitet = score > 2,8 og ≤ 10,0; Moderat sygdomsaktivitet = score > 10,0 og ≤ 22,0; Alvorlig sygdom = score > 22,0. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i Total Tender Joint Count (TJC)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
TJC blev talt ud fra 68 led (TJC68) og baseret på 28 led (TJC28). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i hævede led (SJC)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
SJC blev talt ud fra 66 led (SJC66) og baseret på 28 led (SJC28). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i reumatoid arthritis Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) Scoring af knogleerosion
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Knogleerosion blev vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline og uge 24. Scanninger af 25 knoglelokationer blev aflæst og scoret i par for hver deltager af 2 bedømmere. Scoringer for hver lokation varierede fra 0-10 på en 11-punkts skala med 0= ingen erosion, 1= 1-10 % erosion, 2= 11-20 % erosion og op til 10= 91-100 % erosion. Samlet score var summen af ​​de 25 individuelle score og varierede 0-250 med 0= ingen erosion og 250= den mest alvorlige erosion. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i RAMRIS-scoring af brusktab
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Brusktab blev vurderet ved MRI ved baseline og uge 24. Scanninger af 25 led blev aflæst og scoret i par for hver deltager af 2 bedømmere. Scoren for hver lokation varierede fra 0-4 på en 9-punkts skala, med 0 = intet brusktab og 4 = fuldstændigt brusktab. Samlet score var summen af ​​de 25 individuelle scores og varierede 0-100 med 0= intet brusktab og 100= det mest alvorlige brusktab. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i RAMRIS-scoring af synovitis
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Synovitis (synovial membranbetændelse) blev vurderet ved MR ved baseline og uge 24. Scanninger af 8 fælles lokationer blev aflæst og scoret i par for hver deltager af 2 bedømmere. Scoren for hver lokation varierede 0-3 på en 4-punkts skala, med 0= ingen synovitis, 1= 1-33 % volumenforøgelse, 2= 34-67 % volumenforbedring og 3= 68-100 % volumenforbedring. Samlet score var summen af ​​de 8 individuelle scores og varierede 0-24 med 0= ingen synovitis og 24= den mest alvorlige synovitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baseline i RAMRIS-scoring af osteitis
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Osteitis (knoglebetændelse) blev vurderet ved MR ved baseline og uge 24. Scanninger af 25 knoglelokationer blev aflæst og scoret i par for hver deltager af 2 bedømmere. Scoren for hver lokation varierede 0-3 på en 4-punkts skala, med 0= ingen osteitis, 1= 1-33 % involvering af original ledknogle, 2= 34-67 % involvering af original artikulær knogle og 3= 68-100 % involvering af original ledknogle. Samlet score var summen af ​​de 25 individuelle scores og varierede 0-75 med 0 = ingen osteitis og 75 = mest alvorlig osteitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline til uge 24
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til uge 32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)
Sikkerhed: Antal bivirkninger, der fører til Tocilizumab-dosisændring eller tilbagetrækning af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til uge 32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)
Op til uge 32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)
Sikkerhed: Antal deltagere med bekræftet positiv vurdering af Tocilizumabs immunogenicitet
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)
En tocilizumab-antistofscreening blev udført ved baseline og ved slutningen af ​​opfølgningen (8 uger efter afslutning af behandlingen i uge 32). En bekræftende anti-tocilizumab antistoftest blev udført på positive skærmprøver. En bekræftet positiv test indikerer tilstedeværelsen af ​​tocilizumab-antistoffer.
Ved baseline, uge ​​32 (opfølgningsslut: 8 uger efter endt behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2013

Først opslået (SKØN)

26. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML28703

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner