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Uno studio in aperto su RoActemra/Actemra (Tocilizumab) in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave

1 agosto 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto per valutare la non progressione del danno articolare strutturale del tocilizumab sottocutaneo in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave (Ac-Cute)

Questo studio in aperto a braccio singolo valuterà l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave. I partecipanti riceveranno una dose sottocutanea di tocilizumab 162 mg una volta alla settimana. Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 24 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
      • Ivanhoe, Victoria, Australia, 3079
      • Malvern East, Victoria, Australia, 3145
      • Morwell, Victoria, Australia, 3842

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di almeno 18 anni di età
  • Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide attiva da moderata a grave (AR)
  • I corticosteroidi orali e gli antinfiammatori non steroidei sono consentiti se in regime di dose stabile per >/= 4 settimane prima del basale
  • I farmaci antireumatici non biologici modificanti la malattia (DMARD) consentiti usati da soli o in combinazione sono consentiti se a una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale
  • Ricezione di cure su base ambulatoriale, escluso tocilizumab
  • Le donne in età fertile e i maschi con partner di sesso femminile in età fertile possono partecipare a questo studio solo se utilizzano un mezzo contraccettivo affidabile per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab
  • Il trattamento precedente o in corso con metotrexato con una risposta inadeguata al metotrexato, l'intolleranza al metotrexato o il trattamento con metotrexato è stato considerato inappropriato
  • Evidenza di una o più erosioni nelle mani o nei piedi valutate mediante radiografia attribuibile ad AR o risonanza magnetica (MRI) del polso delle articolazioni metacarpo-falangee (MCP) della mano dominante

Criteri di esclusione:

  • Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dopo il basale
  • Malattia reumatica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide
  • Classe funzionale IV come definita dall'American College of Rheumatology (ACR) Classificazione dello stato funzionale nell'artrite reumatoide
  • Diagnosi di artrite idiopatica giovanile o RA giovanile e/o RA prima dei 16 anni
  • Storia precedente di malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
  • Esposizione a tocilizumab in qualsiasi momento prima del basale
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
  • Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare
  • Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa (IV), plasmaferesi entro 6 mesi dal basale
  • Corticosteroidi intraarticolari (IA) o parenterali entro 4 settimane prima del basale
  • Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale
  • Trattamento con 2 o più agenti del fattore di necrosi antitumorale (TNF) o qualsiasi altro agente biologico in qualsiasi momento prima dello screening
  • Evidenza di gravi malattie concomitanti non controllate (ad es. cardiovascolari, del sistema nervoso, polmonari)
  • Storia di diverticolite, diverticolosi che richiede un trattamento antibiotico o malattia cromica ulcerosa del tratto gastrointestinale inferiore (GI) come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto genitourinario inferiore (GU) che potrebbero predisporre alla perforazione
  • Corrente attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tocilizumab
Ai partecipanti è stato somministrato tocilizumab sottocutaneo per il trattamento dell'artrite reumatoide per 24 settimane.
Droga: Tocilizumab
162 milligrammi (mg) di tocilizumab sono stati somministrati per via sottocutanea una volta alla settimana per 24 settimane
Altri nomi:
  • RoActemra®/Actemra®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel Total Sharp Score (mTSS) modificato da Genant
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il mTSS è una misura del danno articolare che combina i punteggi per l'erosione ossea e il restringimento dello spazio articolare (JNS). Punteggio di erosione: un totale di 14 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per l'erosione utilizzando una scala a 8 punti dove 0=normale a 3,5=erosione molto grave. Punteggio JNS: un totale di 13 posizioni in ciascuna mano e polso e 6 articolazioni del piede sono state valutate per il punteggio di restringimento articolare utilizzando una scala a 9 punti dove 0=normale a 4,0=anchilosi definita (rigidità o fissazione di un'articolazione). I punteggi mTSS variavano da 0 (normale) a 292 (peggior punteggio totale possibile). Variazione dal basale = punteggio mTSS alla settimana 24 meno il punteggio al basale. Un aumento di mTSS rispetto al basale rappresenta la progressione della malattia e/o il peggioramento dell'articolazione, nessun cambiamento rappresenta l'arresto della progressione della malattia e una diminuzione rappresenta un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con punteggio di attività della malattia Remissione del tasso di sedimentazione degli eritrociti 28 (DAS28-ESR)
Lasso di tempo: Alla settimana 24
Il punteggio DAS28 è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti di 28 articolazioni (TJC28), il conteggio delle articolazioni gonfie di 28 articolazioni (SJC28), la valutazione globale del paziente della scala analogica visiva dell'attività della malattia (PGA VAS) con 0= nessuna attività della malattia a 100=massima attività della malattia visualizzata sulla VAS orizzontale di 100 mm (mm) e sulla velocità di eritrosedimentazione (ESR) per un punteggio totale possibile da 0 a 10. Punteggi più alti rappresentano una maggiore attività della malattia. La remissione DAS28-ESR è definita come un punteggio < 2,6.
Alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con risposte positive all'American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/50/70)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Una risposta ACR20 positiva richiede un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale in SJC (66 articolazioni) e TJC (68 articolazioni), nonché un miglioramento di almeno il 20% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: 1) PGA dolore VAS, 2) PGA VAS; 3) valutazione globale del medico dell'attività della malattia VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) con 20 domande composte da 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, portata, presa e attività, 0=senza difficoltà a 3=impossibile fare; e 5) reagente di fase acuta (proteina C-reattiva [CRP] - se non disponibile, è stata utilizzata la VES). Le risposte ACR50 e ACR70 sono definite in modo simile, tranne per il fatto che hanno richiesto rispettivamente un miglioramento del 50% e del 70% rispetto al basale. L'intervallo VAS per tutte le valutazioni era compreso tra 0=nessuna attività della malattia e 100=massima attività della malattia.
Dal basale alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con risposta della Lega europea contro i reumatismi (EULAR).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La risposta EULAR è stata calcolata come differenza tra i punteggi DAS28-ESR al basale e alla settimana 24 e riportata come percentuale di partecipanti con risposta buona, moderata o nessuna risposta. Buoni responder = diminuzione rispetto al basale >1,2 con un punteggio DAS28 di ≤3,2; responder moderati = diminuzione dal basale >1,2 con un punteggio DAS28 >3,2, o diminuzione dal basale >0,6 a ≤1,2 con un punteggio DAS28 ≤5,1; non-responder = diminuzione dal basale ≤0,6 o diminuzione dal basale >0,6 e ≤1,2 con un punteggio DAS28 >5,1.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente della scala analogica visiva dell'attività della malattia (PGA VAS)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
PGA VAS è la valutazione complessiva del partecipante della loro attuale attività di malattia. L'attività della malattia viene visualizzata su una VAS orizzontale di 100 mm. L'estremo sinistro (0 mm) della linea è descritto come "nessuna attività di malattia" (senza sintomi e nessun sintomo di artrite) e l'estremo destro (100 mm) è descritto come "massima attività di malattia" (massima malattia da artrite attività). La variazione di PGA VAS è determinata come la differenza dei valori rispetto al basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del dolore del paziente utilizzando una scala analogica visiva (PGA Pain VAS)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il PGA pain VAS è la valutazione complessiva del dolore da parte del partecipante. Il dolore viene visualizzato su una VAS orizzontale di 100 mm. L'estremo sinistro (0 mm) della linea è descritto come "nessun dolore" e l'estremo destro (100 mm) è descritto come "dolore insopportabile". La variazione di PGA VAS è determinata come la differenza dei valori rispetto al basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Cambiamento rispetto al basale nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte dei medici
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il Physician Global Assessment of Disease Activity è la valutazione complessiva dello sperimentatore dell'attuale attività della malattia del partecipante. L'attività della malattia viene visualizzata su una VAS orizzontale di 100 mm. L'estremo sinistro (0 mm) della linea è descritto come "nessuna attività di malattia" (senza sintomi e nessun sintomo di artrite) e l'estremo destro (100 mm) è descritto come "massima attività di malattia" (massima malattia da artrite attività). La variazione nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico è determinata come differenza nei valori rispetto al basale. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
HAQ-DI è la valutazione riferita dai partecipanti della capacità di svolgere compiti in 8 categorie di attività della vita quotidiana: vestirsi/spogliarsi; presentarsi; mangiare; camminare; portata; presa; igiene; e attività comuni nell'ultima settimana. Ogni item ha ottenuto un punteggio su una scala a 4 punti da 0 a 3: 0=nessuna difficoltà; 1=qualche difficoltà; 2=molto difficile; 3=impossibile fare. Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini e diviso per il numero di domini con risposta. Intervallo di punteggio totale possibile 0-3 dove 0 = minima difficoltà e 3 = estrema difficoltà. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Affaticamento (FACIT-F)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il sistema di misurazione FACIT è una raccolta di questionari sulla qualità della vita relativi alla salute mirati alla gestione delle malattie croniche e include domande sul benessere fisico, sul benessere sociale/familiare, sul benessere emotivo e sul benessere funzionale. La scala FACIT-F misura il livello di affaticamento di un individuo durante le normali attività quotidiane. I punteggi totali vanno da 0 a 52 con punteggi più bassi che rappresentano una maggiore fatica e punteggi inferiori a 30 che rappresentano una grave stanchezza. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'indice semplificato di attività della malattia (SDAI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Lo SDAI è un indice combinato per misurare l'attività della malattia nell'artrite reumatoide e viene calcolato come SDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (in mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (in mm) + proteina C reattiva (CRP) in milligrammi/ decilitro (mg/dL) con un punteggio SDAI totale compreso tra 0 e 86. Punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia. La scala SDAI è suddivisa nelle seguenti categorie: remissione clinica = punteggio ≤ 3,3; Bassa attività di malattia = punteggio > 3,3 e ≤ 11,0; Attività di malattia moderata = punteggio > 11,0 e ≤ 26,0; Malattia grave = punteggio > 26,0. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il CDAI è un indice combinato per misurare l'attività della malattia nell'artrite reumatoide e viene calcolato come CDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (in mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (in mm) con un punteggio CDAI totale compreso tra 0 e 76 . Punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia. La scala SDAI è suddivisa nelle seguenti categorie: remissione clinica = punteggio ≤ 2,8; Bassa attività di malattia = punteggio > 2,8 e ≤ 10,0; Attività di malattia moderata = punteggio > 10,0 e ≤ 22,0; Malattia grave = punteggio > 22,0. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel conteggio totale delle gare d'appalto (TJC)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il TJC è stato contato sulla base di 68 articolazioni (TJC68) e sulla base di 28 articolazioni (TJC28). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nella conta delle articolazioni gonfie (SJC)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
SJC è stato contato sulla base di 66 articolazioni (SJC66) e sulla base di 28 articolazioni (SJC28). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nell'artrite reumatoide Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) Punteggio delle erosioni ossee
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Le erosioni ossee sono state valutate mediante risonanza magnetica (MRI) al basale e alla settimana 24. Le scansioni di 25 posizioni ossee sono state lette e valutate a coppie per ciascun partecipante da 2 valutatori. I punteggi per ciascuna posizione variavano da 0 a 10 su una scala di 11 punti con 0= nessuna erosione, 1= 1-10% di erosione, 2= 11-20% di erosione e fino a 10= 91-100% di erosione. Il punteggio totale era la somma dei 25 punteggi individuali e variava da 0 a 250 con 0 = nessuna erosione e 250 = erosione più grave. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio RAMRIS della perdita di cartilagine
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La perdita di cartilagine è stata valutata mediante risonanza magnetica al basale e alla settimana 24. Le scansioni di 25 articolazioni sono state lette e valutate a coppie per ciascun partecipante da 2 valutatori. I punteggi per ciascuna sede variavano da 0 a 4 su una scala a 9 punti, con 0= nessuna perdita di cartilagine e 4= perdita completa di cartilagine. Il punteggio totale era la somma dei 25 punteggi individuali e variava da 0 a 100 con 0 = nessuna perdita di cartilagine e 100 = perdita di cartilagine più grave. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio RAMRIS della sinovite
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La sinovite (infiammazione della membrana sinoviale) è stata valutata mediante risonanza magnetica al basale e alla settimana 24. Le scansioni di 8 sedi articolari sono state lette e valutate a coppie per ciascun partecipante da 2 valutatori. I punteggi per ciascuna posizione variavano da 0 a 3 su una scala a 4 punti, con 0 = nessuna sinovite, 1 = aumento del volume dell'1-33%, 2 = aumento del volume del 34-67% e 3 = aumento del volume del 68-100%. Il punteggio totale era la somma degli 8 punteggi individuali e variava da 0 a 24 con 0 = nessuna sinovite e 24 = sinovite più grave. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio RAMRIS dell'osteite
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
L'osteite (infiammazione ossea) è stata valutata mediante risonanza magnetica al basale e alla settimana 24. Le scansioni di 25 posizioni ossee sono state lette e valutate a coppie per ciascun partecipante da 2 valutatori. I punteggi per ciascuna sede variavano da 0 a 3 su una scala a 4 punti, con 0= nessuna osteite, 1= coinvolgimento dell'1-33% dell'osso articolare originale, 2= coinvolgimento del 34-67% dell'osso articolare originale e 3= 68-100 % coinvolgimento dell'osso articolare originario. Il punteggio totale era la somma dei 25 punteggi individuali e variava da 0 a 75 con 0 = nessuna osteite e 75 = osteite più grave. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 24
Sicurezza: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Fino alla settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)
Sicurezza: numero di eventi avversi che hanno portato alla modifica della dose di tocilizumab o alla sospensione del trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)
Fino alla settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)
Sicurezza: numero di partecipanti con valutazione positiva confermata dell'immunogenicità del tocilizumab
Lasso di tempo: Al basale, settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)
Al basale e alla fine del follow-up (8 settimane dopo la fine del trattamento alla settimana 32) è stato eseguito uno screening anticorpale per tocilizumab. Un test anticorpale anti-tocilizumab di conferma è stato eseguito su campioni di screening positivi. Un test positivo confermato indica la presenza di anticorpi tocilizumab.
Al basale, settimana 32 (fine del follow-up: 8 settimane dopo la fine del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

26 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML28703

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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