Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie RoActemra/Actemra (Tocilizumab) u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou

1. srpna 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie k hodnocení neprogrese strukturálního poškození kloubu subkutánním tocilizumabem u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (Ac-Cute)

Tato otevřená jednoramenná studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost tocilizumabu u pacientů s aktivní středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou. Účastníci budou dostávat subkutánní dávku tocilizumabu 162 mg jednou týdně. Předpokládaná doba studie léčby je 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
      • Coffs Harbour, New South Wales, Austrálie, 2450
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
      • Ivanhoe, Victoria, Austrálie, 3079
      • Malvern East, Victoria, Austrálie, 3145
      • Morwell, Victoria, Austrálie, 3842

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku minimálně 18 let
  • Pacienti s diagnózou aktivní středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA)
  • Perorální kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivé léky jsou povoleny, pokud jsou na stabilním dávkovacím režimu >/= 4 týdny před výchozím stavem
  • Povolené nebiologické chorobu modifikující antirevmatické léky (DMARD) používané samostatně nebo v kombinaci jsou povoleny, pokud jsou ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou
  • Přijímání ambulantní léčby, nezahrnující tocilizumab
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou této studie zúčastnit pouze tehdy, pokud používají spolehlivý způsob antikoncepce po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce tocilizumabu
  • Předchozí nebo současná léčba methotrexátem s nedostatečnou odpovědí na methotrexát, nesnášenlivostí methotrexátu nebo léčba methotrexátem byla považována za nevhodnou
  • Důkaz jedné nebo více erozí na rukou nebo nohou hodnocených rentgenovým zářením, které lze připsat RA nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) zápěstí metakarpofalangeálních (MCP) kloubů dominantní ruky

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po výchozím stavu
  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než revmatoidní artritida
  • Funkční třída IV podle definice klasifikace funkčního stavu u revmatoidní artritidy American College of Rheumatology (ACR)
  • Diagnóza juvenilní idiopatické artritidy nebo juvenilní RA a/nebo RA před dosažením věku 16 let
  • Aktuální zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA v anamnéze
  • Expozice tocilizumabu kdykoli před výchozí hodnotou
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo pěti poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu
  • Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky
  • Léčba intravenózním (IV) gama globulinem, plazmaferéza do 6 měsíců od výchozího stavu
  • Intraartikulární (IA) nebo parenterální kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
  • Léčba 2 nebo více činidly proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) nebo jakýmkoli jiným biologickým činidlem kdykoli před screeningem
  • Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných onemocněních (např. kardiovaskulární, nervový systém, plicní)
  • Anamnéza divertikulitidy, divertikulózy vyžadující léčbu antibiotiky nebo chromického ulcerativního onemocnění dolního gastrointestinálního traktu (GI), jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního genitourinárního systému (GU), které mohou predisponovat k perforaci
  • Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních infekcí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tocilizumab
Účastníkům byl podáván subkutánně tocilizumab k léčbě revmatoidní artritidy po dobu 24 týdnů.
Lék: Tocilizumab
162 miligramů (mg) tocilizumabu bylo podáváno subkutánně jednou týdně po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
  • RoActemra®/Actemra®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Genantem modifikovaném celkovém ostrém skóre (mTSS)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
MTSS je míra poškození kloubu, která kombinuje skóre kostní eroze a zúžení kloubního prostoru (JNS). Skóre eroze: Celkem 14 míst na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na chodidle bylo hodnoceno na erozi pomocí 8bodové škály, kde 0 = normální až 3,5 = velmi závažná eroze. Skóre JNS: Celkem 13 lokalizací na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na noze bylo hodnoceno pro skóre zúžení kloubu pomocí 9bodové škály, kde 0 = normální až 4,0 = definitivní ankylóza (ztuhlost nebo fixace kloubu). Skóre mTSS se pohybovalo od 0 (normální) do 292 (nejhorší možné celkové skóre). Změna od výchozí hodnoty = skóre mTSS ve 24. týdnu mínus skóre na začátku. Nárůst mTSS od výchozí hodnoty představuje progresi onemocnění a/nebo zhoršení kloubů, žádná změna představuje zastavení progrese onemocnění a pokles představuje zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se skóre aktivity onemocnění 28 – míra sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) remise
Časové okno: V týdnu 24
Skóre DAS28 je měřítkem pacientovy aktivity onemocnění vypočítané pomocí počtu citlivých kloubů 28 kloubů (TJC28), počtu oteklých kloubů 28 kloubů (SJC28), pacientova globálního hodnocení aktivity onemocnění vizuální analogové stupnice (PGA VAS) s 0= žádná aktivita onemocnění do 100 = maximální aktivita onemocnění zobrazená na 100milimetrovém (mm) horizontálním VAS a rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) pro celkové možné skóre 0 až 10. Vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění. Remise DAS28-ESR je definována jako skóre < 2,6.
V týdnu 24
Procento účastníků s pozitivními reakcemi American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/50/70)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Pozitivní odpověď ACR20 vyžaduje alespoň 20% zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u SJC (66 kloubů) a TJC (68 kloubů) a také alespoň 20% zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1) PGA bolest VAS, 2) PGA VAS; 3) celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem VAS, 4) Dotazník zdravotního hodnocení-Disability Index (HAQ-DI) s 20 otázkami skládajícími se z 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity, 0=bez obtíží až 3=nelze udělat; a 5) reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein [CRP] - pokud není k dispozici, bylo použito ESR). Odpovědi ACR50 a ACR70 jsou definovány podobným způsobem s tím rozdílem, že vyžadovaly 50% a 70% zlepšení oproti výchozí hodnotě. Rozsah VAS pro všechna hodnocení byl 0 = žádná aktivita onemocnění až 100 = maximální aktivita onemocnění.
Od základního stavu do týdne 24
Procento účastníků s odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR).
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Odpověď EULAR byla vypočtena jako rozdíl mezi skóre DAS28-ESR na začátku a v týdnu 24 a uvedena jako procento účastníků s dobrou, střední nebo žádnou odpovědí. Dobrá odpověď = pokles od výchozí hodnoty >1,2 se skóre DAS28 ≤3,2; středně reagující = snížení z výchozí hodnoty >1,2 se skóre DAS28 >3,2 nebo snížení z výchozí hodnoty >0,6 na ≤1,2 se skóre DAS28 ≤5,1; nereagující = pokles od výchozí hodnoty ≤ 0,6 nebo pokles od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2 se skóre DAS28 > 5,1.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozího stavu v pacientově celkovém hodnocení aktivity onemocnění, vizuální analogová stupnice (PGA VAS)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
PGA VAS je celkové hodnocení účastníka ohledně jeho aktuální aktivity onemocnění. Aktivita onemocnění je zobrazena na 100 mm horizontálním VAS. Levý kraj (0 mm) čáry je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj (100 mm) je popsán jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální onemocnění artritidy aktivita). Změna PGA VAS je určena jako rozdíl hodnot od základní linie. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty v pacientově celkovém hodnocení bolesti pomocí vizuální analogové škály (PGA Pain VAS)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
PGA bolest VAS je celkové hodnocení bolesti účastníka. Bolest se zobrazuje na 100mm horizontálním VAS. Levý kraj (0 mm) čáry je popsán jako „žádná bolest“ a pravý kraj (100 mm) je popisován jako „nesnesitelná bolest“. Změna PGA VAS je určena jako rozdíl hodnot od základní linie. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Physician Global Assessment of Disease Activity je celkové hodnocení aktuální aktivity onemocnění účastníka zkoušejícím. Aktivita onemocnění je zobrazena na 100 mm horizontálním VAS. Levý kraj (0 mm) čáry je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj (100 mm) je popsán jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální onemocnění artritidy aktivita). Změna v Physician Global Assessment of Disease Activity je určena jako rozdíl hodnot od výchozí hodnoty. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
HAQ-DI je hodnocení schopnosti provádět úkoly v 8 kategoriích každodenních činností, které uvedli účastníci: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; a společné aktivity za uplynulý týden. Každá položka byla hodnocena na 4bodové stupnici od 0 do 3: 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre domén a děleno počtem odpovědí domén. Celkový možný rozsah skóre 0-3, kde 0 = nejmenší obtížnost a 3 = extrémní obtížnost. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Systém měření FACIT je sbírka dotazníků kvality života souvisejících se zdravím zaměřených na zvládání chronických onemocnění a zahrnuje otázky týkající se fyzické pohody, sociální/rodinné pohody, emoční pohody a funkční pohody. Stupnice FACIT-F měří míru únavy jednotlivce při jeho obvyklých denních činnostech. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž nižší skóre představuje větší únavu a skóre pod 30 představuje těžkou únavu. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty v indexu zjednodušené činnosti nemocí (SDAI)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
SDAI je kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy a vypočítá se jako SDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (v mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (v mm) + C reaktivní protein (CRP) v miligramech/ decilitr (mg/dl) s celkovým skóre SDAI v rozmezí od 0 do 86. Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Škála SDAI je rozdělena do následujících kategorií: Klinická remise = skóre ≤ 3,3; Nízká aktivita onemocnění = skóre > 3,3 a ≤ 11,0; Střední aktivita onemocnění = skóre > 11,0 a ≤ 26,0; Těžké onemocnění = skóre > 26,0. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna indexu klinické aktivity (CDAI) od výchozího stavu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
CDAI je kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy a vypočítá se jako CDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS (v mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS (v mm) s celkovým skóre CDAI v rozmezí 0-76 . Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Škála SDAI je rozdělena do následujících kategorií: Klinická remise = skóre ≤ 2,8; Nízká aktivita onemocnění = skóre > 2,8 a ≤ 10,0; Střední aktivita onemocnění = skóre > 10,0 a ≤ 22,0; Těžké onemocnění = skóre > 22,0. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna celkového počtu spojů nabídek (TJC) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
TJC byl počítán na základě 68 kloubů (TJC68) a na základě 28 kloubů (TJC28). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna počtu oteklých kloubů (SJC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
SJC byl počítán na základě 66 kloubů (SJC66) a na základě 28 kloubů (SJC28). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty u revmatoidní artritidy Bodovací systém magnetické rezonance (RAMRIS) Hodnocení kostních erozí
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Kostní eroze byly hodnoceny zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) na začátku a ve 24. týdnu. Skenování 25 míst kostí bylo čteno a hodnoceno ve dvojicích pro každého účastníka 2 hodnotiteli. Skóre pro každé místo se pohybovalo v rozmezí 0-10 na 11bodové stupnici s 0= žádná eroze, 1= 1-10% eroze, 2= 11-20% eroze a až 10= 91-100% eroze. Celkové skóre bylo součtem 25 jednotlivých skóre a pohybovalo se v rozmezí 0-250, přičemž 0 = žádná eroze a 250 = nejzávažnější eroze. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od základní hodnoty v RAMRIS bodování ztráty chrupavky
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Ztráta chrupavky byla hodnocena pomocí MRI na začátku a ve 24. týdnu. Skenování 25 kloubů bylo čteno a hodnoceno ve dvojicích pro každého účastníka 2 hodnotiteli. Skóre pro každé místo se pohybovalo v rozmezí 0-4 na 9bodové stupnici, kde 0 = žádná ztráta chrupavky a 4 = úplná ztráta chrupavky. Celkové skóre bylo součtem 25 individuálních skóre a pohybovalo se v rozmezí 0-100 s 0 = žádná ztráta chrupavky a 100 = nejzávažnější ztráta chrupavky. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od základní hodnoty v RAMRIS skóre synovitidy
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Synovitida (zánět synoviální membrány) byla hodnocena pomocí MRI na začátku a v týdnu 24. Skenování 8 společných míst bylo čteno a hodnoceno ve dvojicích pro každého účastníka 2 hodnotiteli. Skóre pro každé místo se pohybovalo v rozmezí 0-3 na 4bodové škále, s 0= žádná synovitida, 1= 1-33% zvětšení objemu, 2= 34-67% zvětšení objemu a 3= 68-100% zvětšení objemu. Celkové skóre bylo součtem 8 individuálních skóre a pohybovalo se v rozmezí 0-24 s 0 = žádná synovitida a 24 = nejzávažnější synovitida. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty v RAMRIS skóre osteoitidy
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Osteitida (zánět kostí) byla hodnocena pomocí MRI na začátku a ve 24. týdnu. Skenování 25 míst kostí bylo čteno a hodnoceno ve dvojicích pro každého účastníka 2 hodnotiteli. Skóre pro každé místo se pohybovalo v rozmezí 0–3 na 4bodové škále, přičemž 0= žádná osteitida, 1= 1–33 % postižení původní kloubní kosti, 2= 34–67 % postižení původní kloubní kosti a 3= 68–100 % postižení původní kloubní kosti. Celkové skóre bylo součtem 25 individuálních skóre a pohybovalo se v rozmezí 0-75 s 0 = žádná osteitida a 75 = nejzávažnější osteitida. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od základního stavu do týdne 24
Bezpečnost: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do 32. týdne (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Až do 32. týdne (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)
Bezpečnost: Počet nežádoucích účinků vedoucích k úpravě dávky tocilizumabu nebo vysazení studijní léčby
Časové okno: Až do 32. týdne (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)
Až do 32. týdne (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)
Bezpečnost: Počet účastníků s potvrzeným pozitivním hodnocením imunogenicity tocilizumabu
Časové okno: Na začátku, týden 32 (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)
Screening protilátek tocilizumabu byl proveden na začátku a na konci sledování (8 týdnů po ukončení léčby v týdnu 32). Potvrzující test na protilátky proti tocilizumabu byl proveden na pozitivních vzorcích. Potvrzený pozitivní test ukazuje na přítomnost protilátek proti tocilizumabu.
Na začátku, týden 32 (konec sledování: 8 týdnů po ukončení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML28703

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit