기도 기저 세포 기능의 흡연 유발 EGF 의존적 리프로그래밍
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기도 상피는 섬모 세포, 분비 세포, 미분화 원주 세포 및 기저 세포(BC)를 포함한 4가지 주요 세포 유형으로 구성됩니다. 만성폐쇄성폐질환(COPD) 및 폐암과 같은 흡연 유발 폐질환의 발병과 관련된 초기 변화는 BC 증식, 편평상피화생, 점액세포 증식 및 화생, 손상된 섬모 세포 구조를 포함하는 기도 상피에서 발생합니다. 및 기능, Clara 세포의 손실 및 접합부 장벽 손상으로 인한 상피 투과성 증가. 우리는 이러한 변화에 근본적인 BC, 섬모 세포와 분비 세포로 자가 갱신하고 분화할 수 있는 줄기/전구 세포 집단의 흡연 유발 장애라는 가설을 세웁니다. 실험실에서 확립된 기술을 사용하여 인간 기도 상피에서 BC의 순수한 집단을 배양하고, 공기-액체 계면에서 이러한 BC의 분화를 유도하고, 완전히 분화된 기도 상피와 비교하여 정제된 BC의 전사체를 평가하기 위해, 우리의 예비 데이터는 다음을 나타냅니다. (2) 건강한 흡연자의 기도 BC는 비흡연자와 비교하여 다른 유전자 발현 패턴을 가지며, 분화 관련 유전자의 세포 주기 및 증식 및 하향 조절과 관련된 기능적 범주가 풍부합니다. (3) BC 및 분화된 세포에서 구성적 EGF 발현은 거의 검출되지 않지만 흡연은 생체 내 기도 상피의 분화된 세포에서 EGF 발현을 선택적으로 상향 조절합니다. 이러한 데이터와 EGFR 신호가 기도 상피의 세포 증식 및 분화 조절에 중심적인 역할을 한다는 지식을 바탕으로, 이 제안의 중심 개념은 분화된 세포에 의한 흡연 유발 발현이 EGFR을 통해 BC를 활성화하여 분자를 변화시킨다는 것입니다. 기도 BC의 표현형 및 정상적인 차별화된 기도 상피를 생성하는 능력을 손상시킵니다. 이 개념을 평가하기 위해 다음 목표를 다룰 것입니다.
목표 1. EGF로 건강한 비흡연자의 기도 BC 자극이 흡연 관련 표현형과 관련된 유전자 및 경로를 유도하는지 여부를 결정하기 위해, 예를 들어 BC 증식, 편평 화생, 점액 화생, 비정상 섬모, Clara 세포 수 감소 및 접합 무결성 손상.
목표 2. EGF로 건강한 비흡연자로부터 기도 BC를 자극하면 흡연 관련 표현형의 생성과 함께 공기-액체 계면 배양에서 BC 분화가 변경된다는 가설을 테스트합니다(목표 1 참조).
목표 3. 담배 연기 추출물에 정점 노출 시 건강한 비흡연자의 BC에서 파생된 분화된 기도 상피 세포가 정점 상청액으로 증가된 양의 EGF를 방출하여 건강한 비흡연자의 BC가 정상적인 분화를 생성하는 능력을 변경한다는 가설을 테스트합니다. 기도 상피, 그리고 이 상등액에서 EGF를 차단하면 이 효과가 없어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College and Weill Cornell Medical Center, Department of Genetic Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 만 18세 이상 남녀
- 천식을 포함한 만성 폐 질환의 병력이 없고 재발성 또는 최근(3개월 이내) 급성 폐 질환이 없는 전반적으로 양호한 건강 상태
- 정상적인 신체 검사
- 일반 혈액학 연구, 일반 혈청학/면역학 연구, 일반 생화학적 분석 및 소변 분석을 포함한 정상적인 일상적인 검사실 평가
- 음성 HIV 혈청학
- 정상 흉부 X선(PA 및 측면)
- 정상 심전도
- 암컷 - 임신하지 않음
- 기관지경 시술에 사용되는 약물에 대한 알레르기 병력 없음
- 폐 질환과 관련이 있거나 기도 상피에 영향을 미치는 약물을 복용하지 않음 연구 참여 의향
제외 기준:
- 포함 기준을 충족할 수 없음
- 임신
- 현재 활성 감염 또는 모든 종류의 급성 질환
- 현재 알코올 또는 약물 남용
- 지난 5년 이내에 악성의 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
흡연 관련 표현형과 관련된 EGF 유도 유전자 발현 변화
기간: 1년
|
EGF로 건강한 비흡연자의 기도 BC 자극이 흡연 관련 표현형과 관련된 유전자 및 경로를 유도하는지 여부를 결정하기 위해, 예를 들어
BC 증식, 편평 화생, 점액 화생, 비정상 섬모, Clara 세포 수 감소 및 접합 무결성 손상.
|
1년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Renat Shaykhiev, MD, PHD, Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1305013972
- Weill Cornell Medical College (기타 보조금/기금 번호: Weill Cornell Medical College)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .