진행성 고형암 환자를 대상으로 한 EF-022(변형 비타민 D 결합 단백질 대식세포 활성화제)의 안전성 연구
진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에서 EF-022(변형 비타민 D 결합 단백질 대식세포 활성화제)의 안전성과 내약성을 평가하는 1상, 공개 라벨, 용량 증량 시험
자연적인 염증 반응 동안 과도하게 존재하는 활성화된 대식세포는 암세포를 죽이고 박멸할 가능성이 있습니다. 대식세포 활성화에는 B 및 T 림프구뿐만 아니라 혈청 내 비타민 D 결합 단백질(Gc 단백질로 알려짐)이 필요한 것으로 입증되었습니다. 그러나 다양한 암 환자에서 Gc 단백질은 암세포에서 분비되는 혈청 α-N-아세틸 갈락토사미니다제(Nagalase)에 의해 탈당화됩니다. N-아세틸갈락토사민 단당류가 결여된 이 탈당화된 Gc 단백질은 대식세포 활성화 인자의 형태로 전환될 수 없어 암세포에 대한 대식세포 활성화보다는 면역억제를 유도합니다.
에프라나트는 FDA 승인을 받은 건강한 인간 혈장에서 추출한 천연 Gc 단백질에서 생성된 대식세포 활성화 인자를 기반으로 암 면역 요법을 개발했습니다.
이 1상 연구에서, 치료는 2개의 코스에 대해 매주 1회 EF-022의 근육내 주사로 제공되며, 각 코스는 4개의 주사로 구성됩니다.
연구 치료는 면역 반응을 향상시켜 환자의 웰빙, 삶의 질 및 질병 통제를 개선할 것으로 기대됩니다.
주요 목표:
- EF-022의 안전성과 내약성을 결정하고 잠재적인 투여를 위한 최대 내약 용량(MTD)을 정의합니다.
- EF-022의 용량 제한 독성(DLT)을 확인합니다.
보조 목표:
- MTD 데이터, 면역학적 및 약력학 마커를 기반으로 '권장 2상 투여량'(RP2D) 결정
- '변형된 고형 종양의 반응 평가 기준'(RECIST 1.1)에 따른 진행성 고형 종양에서 EF-022의 예비 효능 및 종양 부담을 반영하는 것으로 알려진 종양 관련 마커의 혈액 수준을 탐색합니다.
탐색 목표:
- 자연 살해(NK), 단핵구(M1 및 M2) 및 T 세포 하위 집단(이펙터 대 조절, CD4+ 및 CD8+ 세포), B 세포(CD20), 골수 및 수지상 세포 등
- 혈액 내 단백질 바이오마커의 혈청 수준 변화를 평가합니다.
- 치료 전 및 후 종양 유래 조직 샘플을 면역조직화학적으로 평가하고 비교하기 위해. 종양 침대로 세포의 다른 인구의 침윤을 분석합니다.
연구 개요
상세 설명
1 부:
2개의 치료 과정 동안 매주 1회 EF-022의 근육내(IM) 주사를 받기 위해 3개의 코호트 중 하나에 적격 피험자가 발생 순서대로 연속적으로 할당될 것이다. 각 과정은 1주 간격으로 4회 주사로 구성됩니다(총: 8주 치료).
용량 증량은 과정 1 동안 용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우에만 진행됩니다. 이를 위해 각 코호트는 이전 코호트가 DLT 징후 없이 첫 번째 4주 치료 과정을 성공적으로 완료한 경우에만 EF-022의 첫 번째 과정을 시작합니다. 이 첫 번째 과정에서 환자의 1/3이 DLT를 경험하면 다음 코호트에 대한 용량 증량은 승인되지 않습니다. 다음 코호트는 이전 코호트와 동일한 용량을 받게 됩니다. 주어진 용량으로 치료받은 모든 환자 중 2명 이상의 환자에서 DLT가 발생하면 용량 증량을 중단하고 DLT 용량으로 더 이상 환자를 치료하지 않습니다. MTD의 값은 적어도 2명의 피험자에 대해 DLT가 나타난 용량 미만의 EF-022 용량으로 정의될 것이다. MTD가 결정되면 추가 코호트(확증 코호트)가 열리고 해당 용량의 두 코스로 치료됩니다.
2 부:
확장된 코호트 기간 동안 24명의 환자가 아래에 설명된 대로 매주 100ng, 500ng 또는 1000ng의 치료를 받도록 할당됩니다. 단일 용량), 주어진 적응증은 이 두 용량 사이에 가능한 한 동일하게 지정되어야 한다는 주의 사항이 있습니다.
중간 분석은 12번째 환자가 57일차에 이르면 최소 12명의 환자에 대한 CT 결과와 PD 분석이 가능하고 최소 18명의 환자가 연구 치료를 시작하면 수행됩니다. 1000ng 용량 코호트를 추가하는 것과 100ng 및 500ng 용량을 계속 사용하는 것에 대한 결정은 중간 분석 결과에 대한 논의를 기반으로 합니다.
각 환자는 2가지 치료 과정을 받게 됩니다. 즉, 총 8주 동안 매주 주사를 맞은 후 치료 시작(1일)부터 최대 12개월의 추적 관찰 기간이 이어집니다.
두 번째 과정 이후 치료의 지속은 연구자의 재량에 따릅니다. 코스 2 이후 연장된 치료를 계속할 환자는 주간 주사 투여량 모드를 유지하고 질병 진행, 용인할 수 없는 독성의 발생, 비순응, 치료 지속을 방해하는 병발 질환, 동의 철회 또는 피험자 상태의 변화가 있을 때까지 치료를 계속합니다. 추가 치료를 위해 피험자를 허용할 수 없게 만듭니다.
2개 이상의 치료 과정을 완료한 모든 연구 환자는 치료 1일차부터 12개월까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam MC
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Ramat-Gan, 이스라엘, 52621
- Sheba medical center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 수술 불가능, 재발성 또는 전이성 종양으로 진단되고 치료가 불가능한 것으로 간주되고 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 없거나 표준 요법을 받기를 거부하는 환자 또는 SCC의 경우 연구자가 결정합니다. 표준 요법은 환자에게 위험이 없습니다.
- 파일에 있는 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단. 확장 코호트의 경우 다음 면역학적 종양만 모집됩니다: 상피성 난소암, 자궁경부암, 두경부암, 흑색종, 신장암(RCC), 위암, 폐암(SCLC 또는 NSCLC), 육종, 방광암 또는 편평상피암 피부의 세포 암종(SCC).
- 측정 가능한 질병(즉, 수정된 RECIST, 버전 1.1당 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있음).
- 나이: 18-80세.
- BMI: 18-36.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 예상 수명은 최소 4개월입니다.
이전의 화학 요법, 치유 의도가 있는 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 생물학적 요법(체크포인트 억제제 및 얼비툭스 제외), 면역 억제 요법[예: 사이클로스포린, 휴메라, 프로그라프 등] 또는 면역 조절제[예: 탈리도마이드, 레블리미드 등 ] 최소 4주 동안. 호르몬 치료는 항암 요법으로 제공되는 경우에만 허용되지 않습니다. 어떤 경우든 최종 결정 전에 스폰서와 상의해야 합니다.
체크포인트 억제제(예: 항 PD-1, 항 PDL-1) 및/또는 얼비툭스 및/또는 완화 방사선 조사를 사용한 사전 치료는 연구 약물 치료를 시작하기 전에 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
미토마이신 C, 니트로소우레아 또는 카보플라틴을 투여받은 환자는 화학 요법의 마지막 투여로부터 6주가 되어야 합니다.
- 환자는 최초 투여 후 7일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 혈액학 재검사 결과는 투약 전 치료 1일차에 적격성 기준을 충족해야 합니다.
- 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모증 및 특정 실험실 값 제외)은 치료 시작 시 부작용에 대한 공통 용어 기준에 따라 1등급 이하여야 합니다. 신경독성에 이차적인 안정적인 2등급 말초 신경병증 및/또는 이전 치료의 독성과 관련된 만성 안정적인 2등급 방사선 요법은 사례별로 고려될 수 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 광범위한 방사선 요법(예: 전체 골반, 신경축의 50% 초과, 전체 복부, 전신)이 없습니다.
- 연구 치료 시작 전 3년 이내에 골수 이식 없음.
- 연구 기간 동안 및 완료 후 최소 3개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 실천하는 가임 여성 및 남성.
- 가임기 여성 환자는 첫 번째 투여 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성입니다.
- 연구 절차를 이해하고 연구 전체 기간 동안 준수하고 서면 동의서를 제공하려는 의지.
- 환자는 이전에 전신 항신생물 요법의 최대 3가지 요법을 받았습니다.
제외 기준:
- 활성 및 통제되지 않은 감염의 현재 증거.
- 알려진 간경변.
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 치료 불응성 고혈압(수축기 > 150mmHg 및/또는 이완기 > 95mmHg의 혈압);
- 현재 Class IV 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
- 현재 좌심실 박출률 < 50%
- 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 성형술의 병력.
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 비스테로이드성 항염증제(아스피린 포함) 및/또는 스테로이드 사용(안약 및 연고 제외). 이러한 약물은 1일 최소 7일 전에 중지하거나 동등한 허용 약물로 대체해야 합니다. 이러한 약물은 조영제에 알레르기가 있는 환자의 CT 스캔 전에 사전 투약으로 필요한 경우에만 치료 시작 전 7일 이내에 허용됩니다.
- 환자는 연구 약물의 구성 요소, 그 유사체 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 약물에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자.
- 환자는 통제되지 않고 시험 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.
- 연구 치료 시작 후 14일 이내에 수혈 또는 혈소판 수혈을 포함한 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
- 알려진 만성 활동성 간염, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 보균자가 있는 환자.
- 갑상선기능저하증 또는 B12 결핍 이외의 모든 알려진 자가면역 질환.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 연구 치료 시작 전 7일 및 연구 기간 동안 암 치료 목적의 대체 의학(제품에 한함) 및 한약의 사용은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 매주 1회 EF-022 100ng
8주 동안 매주 1회 EF-022 100ng 근육 내 주사
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실험적: 코호트 B: 매주 1회 EF-022 500ng
8주 동안 매주 1회 EF-022 500ng 근육 내 주사
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실험적: 코호트 C: 매주 1회 EF-022 1000ng
8주 동안 매주 1회 EF-022 1000ng 근육 내 주사
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실험적: 확장 코호트
확장된 코호트에서 24명의 환자는 아래에 설명된 대로 매주 100ng, 500ng 또는 1000ng의 치료를 받도록 할당됩니다. 단일 용량).
1000ng 용량 코호트를 추가하는 것과 100ng 및 500ng 용량을 계속 사용하는 것에 대한 결정은 중간 분석 결과에 대한 논의를 기반으로 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DLT 정의를 충족하는 이상 반응의 수
기간: 첫 번째 치료 과정 동안(최대 4주)
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첫 번째 치료 과정 동안(최대 4주)
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부작용 등급 3-4가 있는 참가자의 비율
기간: 두 치료 과정 동안(최대 8주)
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두 치료 과정 동안(최대 8주)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- PR-001
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