Studie bezpečnosti EF-022 (modifikovaný aktivátor makrofágů vázající vitamín D) u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. U pacientů s diagnózou inoperabilního, recidivujícího nebo metastatického nádoru, kteří jsou považováni za nevyléčitelné a kteří buď nereagují na standardní léčbu, nebo pro něž není standardní léčba dostupná, nebo odmítají přijímat standardní terapie, nebo v případě SCC zkoušející rozhodne, že zpoždění standardní terapie nepředstavuje pro pacienta žádné riziko.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza solidního tumoru v souboru. Pro rozšířenou kohortu budou zařazeny pouze následující imunologické nádory: epiteliální rakovina vaječníků, karcinom děložního čípku, rakovina hlavy a krku, melanom, rakovina ledvin (RCC), rakovina žaludku, rakovina plic (SCLC nebo NSCLC), sarkom, rakovina močového měchýře nebo skvamózní buněčný karcinom (SCC) kůže.
3. Měřitelné onemocnění (tj. přítomné s alespoň jednou měřitelnou lézí na modifikovaný RECIST, verze 1.1).
4. Věk: 18-80 let.
5. BMI: 18-36.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Předpokládaná životnost minimálně 4 měsíce.

8. Mimo předchozí chemoterapii, radiační terapii s léčebným záměrem, hormonální terapii, imunoterapii, biologické terapie (vyjma inhibitorů kontrolních bodů a Erbitux), imunosupresivní terapii [např. cyklosporin, humera, prograf atd.] nebo imunomodulátory [např. thalidomid, revlimid atd. ] po dobu nejméně 4 týdnů. Hormonální léčba není povolena POUZE v případě, že je podávána jako protinádorová terapie. V každém případě by měl být před konečným rozhodnutím konzultován zadavatel.

   Předchozí léčba inhibitory kontrolního bodu (jako je anti PD-1, anti PDL-1) a/nebo Erbitux a/nebo paliativní ozařování nevyžaduje žádné vymývací období před zahájením léčby studovaným lékem.

   Pacienti, kteří dostávali mitomycin C, nitrosomočoviny nebo karboplatinu, musí být 6 týdnů od posledního podání chemoterapie.

9. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 7 dnů od první dávky. Výsledky opakovaného hematologického testu musí splňovat kritéria způsobilosti 1. den léčby před podáním dávky.
10. Všechny předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou (kromě alopecie a určitých laboratorních hodnot) musí být v době zahájení léčby ≤ 1. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky. Stabilní periferní neuropatie 2. stupně sekundární k neurotoxicitě a/nebo chronická stabilní toxicita související s radioterapií 2. stupně z předchozích terapií může být zvážena případ od případu.
11. Žádná rozsáhlá radioterapie (např. celá pánev, více než 50 % neuroaxe, celé břicho, celé tělo) během 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
12. Žádná transplantace kostní dřeně během 3 let před zahájením studijní léčby.
13. Ženy a muži ve fertilním věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení.
14. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po první dávce.
15. Pochopení studijních postupů a ochota vyhovět po celou dobu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
16. Pacient dříve dostával maximálně 3 režimy systémové antineoplastické terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Současné důkazy aktivní a nekontrolované infekce.
2. Známá cirhóza.
3. Léčba refrakterní hypertenze (krevní tlak systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 95 mm Hg), kterou nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou;
4. Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání třídy IV.
5. Aktuální ejekční frakce levé komory < 50 %
6. Akutní koronární syndromy v anamnéze, koronární angioplastika.
7. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků – včetně Aspirinu – a/nebo jakýchkoli steroidů během 7 dnů před zahájením studijní léčby (kromě očních kapek a mastí). Tyto léky musí být vysazeny nebo nahrazeny jiným ekvivalentním povoleným lékem alespoň 7 dní před 1. dnem. Tyto léky budou povoleny během 7 dnů před zahájením léčby pouze v případě, že jsou vyžadovány jako premedikace před CT vyšetřením u pacientů alergických na kontrastní látky.
8. Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku, jeho analogy nebo léky podobného chemického nebo biologického složení.
9. Pacienti se známými metastázami v mozku.
10. Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které jsou nekontrolované a narušovaly by spolupráci s požadavky studie.
11. Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Důkaz o aktivním krvácení nebo krvácivé diatéze, včetně transfuze krve nebo krevních destiček do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
13. Pacienti se známými nosiči chronické aktivní hepatitidy, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
14. Jakékoli známé autoimunitní poruchy jiné než hypotyreóza nebo nedostatek B12.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Užívání alternativní medicíny (pouze produkty) a rostlinných léků se záměrem léčby rakoviny není povoleno během 7 dnů před zahájením studijní léčby a během studie.