Исследование безопасности EF-022 (модифицированный витамин D-связывающий белок-активатор макрофагов) у субъектов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты с неоперабельной, рецидивирующей или метастатической опухолью, считающиеся неизлечимыми, и которые либо не ответили на стандартную терапию, либо для которых стандартная терапия недоступна, либо отказываются от стандартной терапии, либо в случае плоскоклеточного рака, исследователь принимает решение об отсрочке стандартная терапия не несет никакого риска для пациента.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной опухоли в файле. Для расширенной когорты будут отобраны только следующие иммунологические опухоли: эпителиальный рак яичников, рак шейки матки, рак головы и шеи, меланома, рак почки (ПКР), рак желудка, рак легкого (МРЛ или НМРЛ), саркома, рак мочевого пузыря или плоскоклеточный рак. клеточный рак (SCC) кожи.
3. Поддающееся измерению заболевание (т. е. наличие хотя бы одного поддающегося измерению поражения в соответствии с модифицированным RECIST, версия 1.1).
4. Возраст: 18-80 лет.
5. ИМТ: 18-36.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев.

8. Без предшествующей химиотерапии, лучевой терапии с лечебной целью, гормональной терапии, иммунотерапии, биологической терапии (исключая ингибиторы контрольных точек и Эрбитукс), иммуносупрессивной терапии [например, циклоспорин, хьюмера, програф и т. д.] или иммуномодуляторов [например, талидомид, ревлимид и т. д. ] не менее 4 недель. Гормональное лечение запрещено ТОЛЬКО в качестве противораковой терапии. В любом случае перед принятием окончательного решения следует проконсультироваться со спонсором.

   Предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек (такими как анти-PD-1, анти-PDL-1) и/или Эрбитуксом, и/или паллиативное облучение не требует периода вымывания перед началом лечения исследуемым лекарственным средством.

   Пациентам, которые получали митомицин С, нитрозомочевину или карбоплатин, должно быть 6 недель после последнего введения химиотерапии.

9. У пациентов должна быть адекватная функция органов и костного мозга в течение 7 дней после первого введения. Результаты повторного гематологического исследования должны соответствовать критериям приемлемости в 1-й день лечения перед введением дозы.
10. Все предшествующие проявления токсичности, связанные с противораковым лечением (за исключением алопеции и некоторых лабораторных показателей), должны быть ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений на момент начала лечения. Стабильная периферическая нейропатия 2-й степени, вторичная по отношению к нейротоксичности, и/или хроническая стабильная 2-я степень токсичности, связанная с лучевой терапией, от предыдущей терапии может рассматриваться в каждом конкретном случае.
11. Отсутствие обширной лучевой терапии (например, всего таза, более 50% нейрооси, всей брюшной полости, всего тела) в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Отсутствие трансплантации костного мозга в течение 3 лет до начала исследуемого лечения.
13. Женщины и мужчины детородного возраста, применяющие приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и не менее 3 месяцев после его завершения.
14. Пациентка детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первой дозы.
15. Понимание процедур исследования и готовность соблюдать требования на протяжении всего исследования и предоставить письменное информированное согласие.
16. Пациент ранее получил максимум 3 схемы системной противоопухолевой терапии.

Критерий исключения:

1. Текущие данные об активной и неконтролируемой инфекции.
2. Известный цирроз.
3. рефрактерная к лечению артериальная гипертензия (артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 95 мм рт. ст.), которую невозможно контролировать антигипертензивной терапией;
4. История или свидетельство текущей застойной сердечной недостаточности IV класса.
5. Текущая фракция выброса левого желудочка < 50%
6. В анамнезе острый коронарный синдром, коронарная ангиопластика.
7. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин, и/или любых стероидов в течение 7 дней до начала исследуемого лечения (за исключением глазных капель и мазей). Эти лекарства должны быть прекращены или заменены другим эквивалентным разрешенным лекарством не менее чем за 7 дней до дня 1. Эти лекарства будут разрешены в течение 7 дней до начала лечения только в том случае, если это необходимо в качестве премедикации перед компьютерной томографией для пациентов с аллергией на контрастные вещества.
8. У пациента имеется известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата, его аналогам или препаратам аналогичного химического или биологического состава.
9. Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
10. Пациент имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые не поддаются контролю и могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
11. Пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Доказательства активного кровотечения или геморрагического диатеза, включая переливание крови или тромбоцитов в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
13. Пациенты с известным хроническим активным гепатитом, носителями вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
14. Любые известные аутоиммунные заболевания, кроме гипотиреоза или дефицита B12.
15. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
16. Использование альтернативной медицины (только продукты) и растительных препаратов с целью лечения рака не допускается в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и во время исследования.