Sikkerhedsundersøgelse af EF-022 (modificeret vitamin D-bindende proteinmakrofageaktivator) i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med inoperabel, recidiverende eller metastatisk tumor, som anses for uhelbredelig, og som enten ikke har reageret på standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen standardterapi tilgængelig eller nægter at modtage standardterapier eller i tilfælde af SCC, beslutter investigator, at forsinkelsen af standardbehandling indebærer ingen risiko for patienten.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solid tumor på fil. Til den udvidede kohorte vil kun følgende immunologiske tumorer blive rekrutteret: epitelial ovariecancer, livmoderhalskræft, hoved- og halskræft, melanom, nyrekræft (RCC), mavekræft, lungekræft (SCLC eller NSCLC), sarkom, blærekræft eller pladecellekræft. cellekarcinom (SCC) i huden.
3. Målbar sygdom (dvs. til stede med mindst én målbar læsion pr. modificeret RECIST, version 1.1).
4. Alder: 18-80 år.
5. BMI: 18-36.
6. ECOG Performance Status 0 eller 1.
7. Estimeret forventet levetid på mindst 4 måneder.

8. Ude af forudgående kemoterapi, strålebehandling med helbredende hensigt, hormonbehandling, immunterapi, biologiske terapier (udelukket checkpoint-hæmmere og Erbitux), immunsuppressiv terapi [f.eks. cyclosporin, humera, prograf osv.] eller immunmodulatorer [f.eks. thalidomid, relimid, osv. ] i mindst 4 uger. Hormonel behandling er KUN tilladt, hvis den gives som en kræftbehandling. Under alle omstændigheder bør sponsoren konsulteres inden den endelige beslutning.

   Forudgående behandling med checkpoint-hæmmere (såsom anti PD-1, anti PDL-1) og/eller Erbitux og/eller palliativ bestråling kræver ikke nogen udvaskningsperiode før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.

   Patienter, der fik mitomycin C, nitrosoureas eller carboplatin, skal være 6 uger efter sidste administration af kemoterapi.

9. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 7 dage efter første dosis. Hæmatologiske gentestresultater skal fortsætte med at opfylde berettigelseskriterierne på dag 1 af behandlingen før dosering.
10. Alle tidligere anti-cancer behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci og visse laboratorieværdier) skal være ≤ Grade 1 i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger på tidspunktet for behandlingsstart. Stabil grad 2 perifer neuropati sekundær til neurotoksicitet og/eller kronisk stabil grad 2 stråleterapirelateret toksicitet fra tidligere behandlinger kan overvejes fra sag til sag.
11. Ingen omfattende strålebehandling (f.eks. hele bækkenet, mere end 50 % af neuroaksen, hele maven, hele kroppen) inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
12. Ingen knoglemarvstransplantation inden for 3 år før start af undersøgelsesbehandling.
13. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 3 måneder efter afslutningen.
14. Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis.
15. Forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens længde og give skriftligt informeret samtykke.
16. Patienten har tidligere modtaget maksimalt 3 regimer af systemiske antineoplastiske behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt bevis på aktiv og ukontrolleret infektion.
2. Kendt skrumpelever.
3. Behandling af refraktær hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 95 mm Hg), som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi;
4. En historie eller bevis på nuværende klasse IV kongestiv hjertesvigt.
5. Aktuel venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
6. En historie med akutte koronare syndromer, koronar angioplastik.
7. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - inklusive aspirin - og/eller andre steroider inden for 7 dage før start af studiebehandlingen (ekskl. øjendråber og salver). Disse lægemidler skal stoppes eller erstattes af en anden tilsvarende tilladt medicin mindst 7 dage før dag 1. Disse medikamenter vil kun være tilladt inden for 7 dage før behandlingsstart, hvis det er nødvendigt som præmedicinering før CT-scanning for patienter, der er allergiske over for kontrastmidlet.
8. Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet, dets analoger eller lægemidler med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
9. Patienter med kendte hjernemetastaser.
10. Patienten har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, som er ukontrollerede og vil forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Patienten er human immundefektvirus (HIV)-positiv.
12. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese, herunder blod- eller blodpladetransfusion inden for 14 dage efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
13. Patienter med kendte bærere af kronisk aktiv hepatitis, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
14. Alle kendte autoimmune lidelser bortset fra hypothyroidisme eller B12-mangel.
15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
16. Brug af alternativ medicin (kun produkter) og naturlægemidler med kræftbehandlingshensigt er ikke tilladt inden for 7 dage før start af studiebehandling og under undersøgelsen.