경구 Budesonide 제제의 식도 청소 시간 비교

이 연구는 두 가지 대체 슬러리(크산탄 검 또는 꿀) 중 하나를 각 피험자에서 현재 표준 수크랄로스 슬러리와 비교하고 각각에 대한 식도 청소율을 결정하는 맹검 무작위 교차 시험 연구입니다.

총 24명, 최대 30명의 건강한 성인 피험자가 등록되고 관련되지 않은 제3자가 준비한 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 봉인 봉투(SNOSE)에 의해 치료 그룹에 무작위 배정됩니다. 이 봉투에는 "피험자 1"에서 "피험자 24"까지 숫자로 레이블이 지정되어 있으며 어떤 치료가 어떤 순서로 시행되는지 무작위로 포함됩니다. 추가 피험자가 모집되면 6개의 추가 SNOSE가 유사한 방식으로 준비됩니다. 수크랄로스-잔탄검, 잔탄검-수크랄로스, 수크랄로스-꿀, 꿀-수크랄로스의 4가지 봉투가 준비됩니다. 이러한 요법 중 하나는 앞에서 설명한 대로 불투명한 봉투에 무작위로 삽입하고 밀봉합니다. 봉투는 등록 및 동의 후 피험자에게 제공되며, 조제 및 투여할 지정된 제제를 결정하기 위해 핵의학 약사가 개봉합니다. 피험자는 난수 생성에 기반한 컴퓨터 프로그램을 사용하여 1:1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

수크랄로스 슬러리는 약 10ml의 총 부피에 대해 0.5mg/2ml 분무 부데소나이드 용액(총 부데소나이드 용량 1mg용) 4ml 및 Tc99 황 콜로이드 1mCi(1ml)와 혼합된 수크랄로스 10g으로 구성됩니다.

꿀 슬러리는 꿀 5ml와 0.5mg/2ml 분무 부데소나이드 용액(총 부데소나이드 용량 1mg) 4ml 및 Tc99 황 콜로이드 1mCi(1ml)를 혼합하여 총 부피 약 10ml로 구성됩니다.

크산탄 검 슬러리는 50mg의 크산탄 검 분말과 4ml의 0.5mg/2ml 분무형 부데소나이드 용액(총 부데소나이드 용량 1mg용), 냉간 압착 결정화 오렌지 향 및 1mCi(1ml)의 향료 패킷과 함께 구성됩니다. 총 부피가 약 10ml인 Tc99 황 콜로이드 및 5ml의 증류수.

연구 기술자, 통역 방사선 전문의 및 연구 코디네이터는 섭취된 슬러리 유형에 대해 눈이 멀게 됩니다. 각 피험자는 세 가지 슬러리 중 각 슬러리를 섭취한 후 어떤 슬러리를 받았는지 추측해야 합니다. 또한, 주제는 각 슬러리를 소비한 후 쾌락적 일반 레이블 크기 척도(h-gLMS)를 완료합니다.

초기 입력 시 데이터(연령, 성별, 인종, 키, 전체 혈구 수)를 수집하고 데이터 스프레드시트에 기록합니다. 첫 번째 연하 연구는 총 식도 접촉 시간의 곡선 아래 면적이 계산되는 식도의 추적자 수로서 시간 간격(초기 삼킴에서 10분이 경과할 때까지 1초 간격)으로 기록됩니다. 1시간의 "워시아웃" 기간과 8온스의 물 2잔을 섭취한 후 두 번째 슬러리를 투여하고 동일한 시점에서 데이터를 수집합니다. 이 데이터는 핵의학과에서 얻을 것입니다. 동일한 개인이 핵의학 연구에서 관심 영역(식도 상부에서 하부까지)을 표시하고 간극을 획득, 기록 및 계산하여 작업자 간 가변성을 제거합니다. 이 기술은 검증되었으며 현재 성인의 식도이완불능증 진단을 위한 식도 청소율을 결정하는 데 활용되고 있으며 동일한 카메라와 프로토콜을 활용합니다(NM 250-식도 이동 연구). 데이터 결과는 총 곡선 아래 영역(모든 추적자가 지워질 때까지 합산된 각 시점에 남아 있는 양)을 계산하기 위해 남아 있는 추적자의 양(y축) 대 시간(x축)으로 표시됩니다.

분무형 및 점성 국소 코르티코스테로이드 치료를 비교하는 이전 연구에서(Dellon et al, Gastroenterology 2012;143:321-324), 점막 약물 접촉 시간은 신티그래피에 의해 측정되고 전체 식도에 대한 곡선하 면적(AUC)으로 표시됩니다. AUC는 분무/삼킴 그룹(중앙값=19,200)에 비해 경구 점성 슬러리 그룹(중앙값=48,900)에서 더 높았습니다(p=0.005).

이러한 접촉 시간 AUC에 대한 측정 단위, 범위 및 표준 편차는 제공되지 않았습니다. 결과에 대한 주제 변경 내에서 제공되는 데이터도 없습니다.

이 연구에서 AUC의 예상 변동성을 외삽하려고 시도하면 구강 점성 슬러리 그룹의 경우 ~29000, 분무/삼킴 그룹의 경우 ~11400의 표준 편차는 유사한 P 값을 초래할 것입니다. 이러한 이론적 표준 편차는 둘 다 중앙값의 ~60%입니다.

1. 표준 구강 점성 슬러리와 실험 슬러리의 비교를 위한 샘플 크기 추정에 대한 가정):

1. 구강 점성 슬러리 처리('표준')에 대한 평균 AUC는 48,900이고 표준 편차는 29,000입니다.
2. 각 피험자 그룹(크산탄 검 및 꿀)에 대해 제1종 오류 확률은 α=0.05로 제어됩니다.
3. 교차 또는 이월 효과는 없습니다.

연구 설계가 교차가 아니고 두 개의 개별 그룹이 연구된 경우(하나는 표준 슬러리를 받고 다른 하나는 실험 슬러리를 받음), 그룹당 13명의 피험자로 구성된 샘플은 AUC에서 24450의 차이를 감지할 수 있는 80% 검정력을 갖게 됩니다( 즉, 표준 구강 점성 슬러리에서 50% 변경).

이 연구 설계가 표준 및 실험 슬러리 모두에 대해 측정된 각 대상을 가지고 있다는 점을 감안할 때, 우리는 연구 사이에 상관관계가 있을 것이라고 가정합니다(r=0.70, 피험자 표준 편차 22,460 이내) 그리고 우리는 12명의 피험자 샘플이 구강 점성 슬러리와 실험 슬러리(꿀 또는 껌) 사이의 20000의 변화를 감지하는 80% 검정력을 가질 것으로 예상합니다.

중퇴를 허용하기 위해 연구에서 이 대상 내 비교를 위해 최대 30명의 대상이 모집됩니다.

데이터 분석 계획:

1. 연구 그룹의 인구통계학적 특성은 표준 편차가 있는 평균과 백분율이 있는 개수를 사용하여 표시됩니다.
2. 모집 과정을 설명하기 위해 환자 흐름도가 제시됩니다(예: 동의한 피험자 수, 철회 수), 무작위화 및 완료율.
3. 주요 결과는 신티그래피로 측정되고 전체 식도에 대한 곡선 아래 면적(AUC)으로 표시되는 점막 약물 접촉 시간입니다. 2차 결과는 100% 제거까지의 총 시간(초)입니다.
4. 두 개의 개별 실험을 분석할 것입니다: xanthan gum과 budesonide의 비교 및 ​​꿀과 budesonide의 비교. AUC를 종속 변수로 사용하여 크로스오버 디자인에 대한 분산의 반복 측정 분석을 사용하여 슬러리와 테스트 순서를 비교합니다.
5. 2차 결과는 gLMS에 의해 측정된 물질의 클리어런스 및 맛까지의 시간(초)입니다. 교차 설계에 대한 분산의 반복 측정 분석은 슬러리와 테스트 순서를 비교하는 데 사용됩니다.
6. 꿀과 크산탄 검 사이의 AUC와 맛의 차이는 적절하게 두 개의 샘플 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 탐색됩니다.