Jämförelse av esofageal clearance-tider för orala budesonidpreparat

Denna studie kommer att vara en blindad randomiserad cross-over-studie där en av två alternativa uppslamningar (xantangummi eller honung) jämförs med den nuvarande standardsukralosuppslamningen i varje försöksperson och bestämmer esofagusclearance för var och en.

Totalt 24, upp till 30 friska vuxna försökspersoner kommer att inskrivas och randomiseras till sin behandlingsgrupp genom sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert (SNOSE) förberedda av en icke inblandad tredje part. Dessa kuvert kommer att märkas numeriskt "Ämne 1" till "Ämne 24", och kommer slumpmässigt att innehålla vilken behandling som kommer att administreras och i vilken ordning. Om ytterligare ämnen rekryteras kommer ytterligare 6 SNOSE att förberedas på liknande sätt. Det kommer att finnas 4 typer av kuvert förberedda - Sukralos-Xantangummi, Xantangummi-sukralos, Sukralos-Honung och Honung-Sukralos. En av dessa kurer kommer slumpmässigt att infogas i ett ogenomskinligt kuvert som beskrivits tidigare och förseglas. Kuvertet kommer att ges till försökspersonen efter registrering och samtycke, och kommer att öppnas av nukleärmedicinska farmaceuten för att bestämma vilket preparat som ska tilldelas och administreras. Ämnen kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1:1 med hjälp av ett datorprogram baserat på generering av slumptal.

Sukralosuppslamningen kommer att bestå av 10 gram sukralos blandat med 4 ml 0,5 mg/2 ml nebuliserad budesonidlösning (för en total budesoniddos på 1 mg) och 1 mCi (1 ml) Tc99 svavelkolloid för en total volym på cirka 10 ml.

Honungsuppslamningen kommer att bestå av 5 ml honung blandad med 4 ml 0,5 mg/2 ml nebuliserad budesonidlösning (för en total budesoniddos på 1 mg) och 1 mCi (1 ml) Tc99 svavelkolloid för en total volym på cirka 10 ml.

Xantangummiuppslamningen kommer att bestå av 50 mg xantangummipulver blandat med 4 ml av en 0,5 mg/2 ml nebuliserad budesonidlösning (för en total budesoniddos på 1 mg), tillsammans med ett arompaket med kallpressad kristalliserad apelsinsmak och 1 mCi (1 ml) Tc99 svavelkolloid och 5 ml destillerat vatten för en total volym på cirka 10 ml.

Studieteknikern, tolkradiologen och studiekoordinatorerna kommer att bli blinda för vilken typ av slurry som intas. Varje försöksperson kommer att bli ombedd att gissa vilken av de tre slurryerna han/hon fick efter konsumtion av varje slurry. Dessutom kommer försökspersonen att slutföra den hedoniska allmänna märkta magnitudskalan (h-gLMS) efter konsumtion av varje slurry.

Data kommer att samlas in vid första inmatningen (ålder, kön, ras, längd, fullständigt antal blodkroppar) och registreras på ett datakalkylblad. Den första sväljstudien kommer att registreras som ett tidsintervall (1 sekunds intervall från den första sväljningen tills 10 minuter har förflutit) som ett antal spårämnen i matstrupen, från vilket ett område under kurvan för den totala kontakttiden för matstrupen kommer att beräknas. Efter en "uttvättningsperiod" på 1 timme och två 8 oz glas vatten har intagits kommer den andra uppslamningen att administreras och data från samma tidpunkter kommer att samlas in. Dessa uppgifter kommer att erhållas från nuklearmedicinska avdelningen. Samma person kommer att beteckna intresseområdena i den nuklearmedicinska studien (övre till nedre matstrupen) samt erhålla, registrera och beräkna clearances för att eliminera interoperatorvariabilitet. Denna teknik är validerad och används för närvarande för att fastställa esofageal clearance för diagnos av achalasia hos vuxna och kommer att använda samma kamera och protokoll (NM 250- Esophageal Transit Study). Dataresultaten kommer att plottas som kvantitet återstående spårämne (y-axel) vs tid (x-axel) för att beräkna en total area under kurvan (mängd kvar vid varje tidpunkt summerad tills alla spårämne har rensats).

I en tidigare studie som jämförde nebuliserade och viskösa topikala kortikosteroidbehandlingar (Dellon et al, Gastroenterology 2012;143:321-324), mäts kontakttiden för slemhinneläkemedlet med scintigrafi och representeras av arean under kurvan (AUC) för den totala matstrupen. AUC var högre för gruppen med oral viskös slurry (median=48 900) jämfört med gruppen som nebuliserades/sväljs (median=19 200), p=0,005.

Mätenheterna, räckvidden och standardavvikelsen för dessa AUC:er för kontakttid angavs inte. Det finns heller inga uppgifter om ändringar i ämnet för några resultat.

Ett försök att extrapolera den förväntade variabiliteten i AUC i denna studie skulle standardavvikelser på ~29000 för den orala viskösa slurrygruppen och ~11400 för den nebuliserade/sväljningsgruppen resultera i ett liknande P-värde. Båda dessa teoretiska standardavvikelser är ~60% av medianen.

1. Antaganden för uppskattning av provstorlek för jämförelser av den standardiserade orala viskösa slurryn med en experimentell slurry):

1. Medel-AUC för oral viskös slurrybehandling ('standarden') kommer att vara 48 900, med en standardavvikelse på 29 000.
2. För varje grupp av försökspersoner (xantangummi och honung) kontrolleras sannolikheten för ett typ I-fel till α=0,05.
3. Det kommer inte att finnas någon crossover- eller överföringseffekt.

Om studiedesignen inte var en överkorsning och två separata grupper studerades (en som fick standarduppslamningen och den andra fick den experimentella uppslamningen), skulle ett urval av 13 försökspersoner per grupp ha 80 % förmåga att upptäcka en skillnad på 24450 i AUC ( d.v.s. en 50 % förändring från den standardmässiga orala viskösa slurryn).

Med tanke på att denna studiedesign har varje ämne mätt för både standard- och experimentuppslamningen, antar vi att det kommer att finnas en korrelation mellan studierna (r=0,70, inom ämnets standardavvikelse på 22 460) och vi räknar med att ett prov på 12 försökspersoner kommer att ha 80 % kraft att upptäcka en förändring på 20 000 mellan oral viskös slurry och experimentuppslamningen (antingen honung eller tuggummi).

För att möjliggöra avhopp kommer upp till 30 försökspersoner att rekryteras för denna jämförelse inom ämnet i studien.

Dataanalysplan:

1. Demografiska egenskaper hos studiegrupperna kommer att presenteras med hjälp av medel med standardavvikelser och räkningar med procent.
2. Ett patientflödesdiagram kommer att presenteras för att beskriva rekryteringsprocessen (dvs. antal försökspersoner med samtycke, antal uttag), randomisering och slutförandefrekvens.
3. Det primära resultatet är kontakttiden för slemhinneläkemedlet mätt med scintigrafi och representerad av arean under kurvan (AUC) för den totala matstrupen. Ett sekundärt resultat kommer att vara antalet totala sekunder tills 100 % clearance.
4. Två separata experiment kommer att analyseras: Jämförelse mellan xantangummi och budesonid och jämförelse mellan honung och budesonid. Med AUC som den beroende variabeln kommer variansanalys med upprepade mätningar för crossover-designen att användas för att jämföra slurries och testordningen.
5. Sekundära utfall kommer att vara antalet sekunder till clearance och smaken av substansen mätt med gLMS. Variansanalys av upprepade mått för crossover-designen kommer att användas för att jämföra slurry och testordningen.
6. Skillnader i AUC och smak mellan honung och xantangummi kommer att undersökas med hjälp av ett tvåprov t-test eller Wilcoxon ranksummetest som är lämpligt