Sammenligning af esophageal clearance-tider for orale budesonidpræparater

Denne undersøgelse vil være en blindet randomiseret cross-over-undersøgelse, der sammenligner en af ​​to alternative opslæmninger (xanthangummi eller honning) med den nuværende standardsucraloseopslæmning i hvert forsøgsperson og bestemmer esophageal clearance for hver.

I alt 24, op til 30 raske voksne forsøgspersoner vil blive tilmeldt og randomiseret til deres behandlingsgruppe ved sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede kuverter (SNOSE) udarbejdet af en uinvolveret tredjepart. Disse kuverter vil være mærket numerisk "Emne 1" til "Emne 24", og vil tilfældigt indeholde, hvilken behandling der vil blive administreret, og i hvilken rækkefølge. Hvis der rekrutteres yderligere emner, vil 6 yderligere SNOSE blive udarbejdet på lignende måde. Der vil være forberedt 4 typer kuverter- Sucralose-Xanthangummi, Xanthangummi-sucralose, Sucralose-Honning og Honning-Sucralose. Et af disse regimer vil blive tilfældigt indsat i en uigennemsigtig konvolut som beskrevet tidligere og forseglet. Kuverten vil blive givet til forsøgspersonen efter tilmelding og samtykke, og vil blive åbnet af den nuklearmedicinske farmaceut for at bestemme det tildelte præparat, der skal sammensættes og administreres. Emner vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1:1 ved hjælp af et computerprogram baseret på generering af tilfældige tal.

Sucraloseopslæmningen vil bestå af 10 gram sucralose blandet med 4 ml 0,5 mg/2 ml forstøvet budesonidopløsning (for en samlet budesoniddosis på 1 mg) og 1 mCi (1 ml) Tc99 svovlkolloid til et samlet volumen på ca. 10 ml.

Honningopslæmningen vil bestå af 5 ml honning blandet med 4 ml 0,5 mg/2 ml forstøvet budesonidopløsning (for en samlet budesoniddosis på 1 mg) og 1 mCi (1 ml) Tc99 svovlkolloid til et samlet volumen på ca. 10 ml.

Xanthangummiopslæmningen vil bestå af 50mg xanthangummipulver blandet med 4ml af en 0,5mg/2ml forstøvet budesonidopløsning (for en samlet budesoniddosis på 1mg), sammen med en smagsgivende pakke med koldpresset krystalliseret appelsinsmag og 1mCi (1ml) Tc99 svovlkolloid og 5 ml destilleret vand til et samlet volumen på ca. 10 ml.

Studieteknikeren, tolkende radiolog og studiekoordinatorer vil blive blindet over for den type gylle, der indtages. Hvert forsøgsperson vil blive bedt om at gætte, hvilken af ​​de tre gyller han/hun modtog efter indtagelse af hver gylle. Derudover vil forsøgspersonen fuldføre den hedoniske generelle mærkede størrelsesskala (h-gLMS) efter indtagelse af hver gylle.

Data vil blive indsamlet ved den første indtastning (alder, køn, race, højde, fuldstændigt blodcelletal) og registreret på et dataregneark. Den første synkeundersøgelse vil blive registreret som et tidsinterval (1 sekunds intervaller fra første synke til 10 minutter er gået) som en optælling af sporstof i spiserøret, hvorfra et areal under kurven for den samlede spiserørskontakttid vil blive beregnet. Efter en "udvaskningsperiode" på 1 time og to 8 oz glas vand er indtaget, vil den anden opslæmning blive administreret, og dataene fra de samme tidspunkter vil blive indsamlet. Disse data vil blive indhentet fra nuklearmedicinsk afdeling. Den samme person vil angive interesseområderne i det nuklearmedicinske studie (øvre til nedre spiserør) samt opnå, registrere og beregne clearances for at eliminere interoperator-variabilitet. Denne teknik er valideret og bruges i øjeblikket til at bestemme esophageal clearance til diagnosticering af achalasia hos voksne og vil bruge samme kamera og protokol (NM 250- Esophageal Transit Study). Dataresultater vil blive plottet som mængden af ​​resterende sporstof (y-akse) vs. tid (x-akse) for at beregne et samlet areal under kurven (den resterende mængde på hvert tidspunkt opsummeret, indtil alle sporene er ryddet).

I en tidligere undersøgelse, der sammenlignede forstøvede og viskøse topiske kortikosteroidbehandlinger (Dellon et al, Gastroenterology 2012;143:321-324), blev slimhindemedicinens kontakttid målt ved scintigrafi og repræsenteret ved arealet under kurven (AUC) for den samlede esophagus. AUC var højere for den orale viskøse opslæmningsgruppe (median=48.900) sammenlignet med den forstøvede/synke-gruppe (median=19.200), p=0,005.

Måleenhederne, rækkevidden og standardafvigelsen for disse kontakttids-AUC'er blev ikke angivet. Der er heller ingen data om emneændringer for eventuelle resultater.

Forsøg på at ekstrapolere den forventede variabilitet i AUC'erne i denne undersøgelse, ville standardafvigelser på ~29000 for den orale viskøse opslæmningsgruppe og ~11400 for den forstøvede/synkegruppe resultere i en lignende P-værdi. Begge disse teoretiske standardafvigelser er ~60% af medianerne.

1. Forudsætninger for estimering af prøvestørrelse for sammenligninger af den standard orale viskøse opslæmning med en eksperimentel opslæmning):

1. Den gennemsnitlige AUC for den orale viskøse gyllebehandling ('standarden') vil være 48.900 med en standardafvigelse på 29.000.
2. For hver gruppe af forsøgspersoner (xanthangummi og honning) er sandsynligheden for en type I fejl kontrolleret til α=0,05.
3. Der vil ikke være nogen crossover eller overførselseffekt.

Hvis undersøgelsesdesignet ikke var en overkrydsning, og to separate grupper blev undersøgt (den ene modtog standardopslæmningen og den anden modtog den eksperimentelle opslæmning), ville en prøve på 13 forsøgspersoner pr. gruppe have 80 % kraft til at påvise en forskel på 24450 i AUC ( dvs. en 50 % ændring fra den standard orale viskøse opslæmning).

I betragtning af at dette studiedesign har målt hvert emne for både standard- og eksperimentelle gyllen, antager vi, at der vil være en sammenhæng mellem undersøgelser (r=0,70, inden for emnets standardafvigelse på 22.460), og vi forventer, at en prøve på 12 forsøgspersoner vil have 80 % kraft til at detektere en ændring på 20.000 mellem oral tyktflydende gylle og den eksperimentelle gylle (enten honning eller tyggegummi).

For at give mulighed for frafald vil op til 30 forsøgspersoner blive rekrutteret til denne sammenligning inden for emnet i undersøgelsen.

Dataanalyseplan:

1. Demografiske karakteristika for undersøgelsesgrupperne vil blive præsenteret ved hjælp af midler med standardafvigelser og tællinger med procenter.
2. Et patientflowdiagram vil blive præsenteret for at beskrive rekrutteringsprocessen (dvs. antal forsøgspersoner, der har givet samtykke, antal tilbagetrækninger), randomisering og gennemførelsesrater.
3. Det primære resultat er den slimhindemedicinske kontakttid målt ved scintigrafi og repræsenteret ved arealet under kurven (AUC) for den samlede esophagus. Et sekundært resultat vil være antallet af samlede sekunder indtil 100 % clearance.
4. To separate eksperimenter vil blive analyseret: Sammenligning af xanthangummi til budesonid og sammenligning af honning til budesonid. Med AUC som den afhængige variabel, vil gentagne målinger af variansanalyse for crossover-designet blive brugt til at sammenligne opslæmninger og testrækkefølgen.
5. Sekundære resultater vil være antallet af sekunder indtil clearance og smagen af ​​stoffet målt ved gLMS. Variansanalyse af gentagne mål for crossover-designet vil blive brugt til at sammenligne gyller og testrækkefølgen.
6. Forskelle i AUC og smag mellem honning og xanthangummi vil blive undersøgt ved hjælp af en t-test med to prøver eller Wilcoxon rangsum-test efter behov