経口ブデソニド製剤の食道クリアランス時間の比較

この研究は、各被験者の現在の標準的なスクラローススラリーに対して2つの代替スラリー（キサンタンガムまたは蜂蜜）の1つを比較し、それぞれの食道クリアランスを決定する、盲検無作為クロスオーバー試験研究になります。

合計 24 名、最大 30 名の健康な成人被験者が登録され、無関係の第三者によって作成された連続番号が付けられた不透明な密閉封筒 (SNOSE) によって、治療グループに無作為に割り付けられます。 これらの封筒には、「被験者 1」から「被験者 24」までの番号が付けられ、投与される治療とその順序がランダムに記載されています。 追加の被験者が募集された場合、6 つの追加の SNOSE が同様の方法で準備されます。 スクラロース-キサンタンガム、キサンタンガム-スクラロース、スクラロース-ハニー、ハニー-スクラロースの4種類の封筒をご用意しております。 これらのレジメンの 1 つは、前述のように不透明な封筒にランダムに挿入され、密封されます。 封筒は、登録および同意後に被験者に渡され、調合および投与される割り当てられた製剤を決定するために核医学薬剤師によって開封されます。 被験者は、乱数発生に基づくコンピューター プログラムを使用して、1:1:1:1 の比率で無作為化されます。

スクラローススラリーは、スクラロース 10 g を 4 ml の 0.5 mg/2 ml 噴霧ブデソニド溶液 (総ブデソニド用量 1 mg) および 1 mCi (1 ml) の Tc99 硫黄コロイドと混合して、総量約 10 ml で構成されます。

蜂蜜スラリーは、4ml の 0.5mg/2ml 噴霧ブデソニド溶液 (総ブデソニド投与量 1mg) と 1mCi (1ml) の Tc99 硫黄コロイドを混合した 5ml の蜂蜜で構成され、総量は約 10ml になります。

キサンタンガムスラリーは、50mg のキサンタンガム粉末と 4ml の 0.5mg/2ml 噴霧ブデソニド溶液 (総ブデソニド投与量 1mg) を混合したもので、コールドプレス結晶化オレンジフレーバーの香料パケットと 1mCi (1ml) のTc99 硫黄コロイドと蒸留水 5ml の合計量は約 10ml です。

研究技術者、通訳放射線技師、および研究コーディネーターは、摂取したスラリーの種類を知らされません。 各被験者は、各スラリーの消費後に受け取った 3 つのスラリーのどれを推測するよう求められます。 さらに、被験者は、各スラリーの消費に続いて、ヘドニックの一般的なラベル付きマグニチュード スケール (h-gLMS) を完了します。

データは最初のエントリー時に収集され（年齢、性別、人種、身長、全血球数）、データ スプレッドシートに記録されます。 最初の嚥下研究は、時間間隔 (最初の嚥下から 10 分が経過するまでの 1 秒間隔) として記録されます。 1時間の「ウォッシュアウト」期間の後、8オンスのコップ2杯の水を摂取した後、2回目のスラリーを投与し、同じ時点からのデータを収集します。 このデータは、核医学部門から取得されます。 同じ個人が、核医学研究の対象領域 (食道上部から下部) を指定し、クリアランスを取得、記録、および計算して、オペレーター間のばらつきを排除します。 この手法は検証済みであり、現在、成人のアカラシアの診断のための食道クリアランスを決定するために利用されており、同じカメラとプロトコル (NM 250-食道通過研究) を利用します。 データ結果は、残りのトレーサーの量 (y 軸) 対時間 (x 軸) としてプロットされ、曲線下の総面積 (すべてのトレーサーがクリアされるまで合計された各時点での残りの量) が計算されます。

ネブライザー局所コルチコステロイド治療と粘性局所コルチコステロイド治療を比較した以前の研究 (Dellon et al, Gastroenterology 2012;143:321-324) では、シンチグラフィーによって測定され、食道全体の曲線下面積 (AUC) によって表される粘膜薬物接触時間。 AUC は、噴霧/嚥下グループ (中央値 = 19,200) と比較して、口腔粘性スラリー グループ (中央値 = 48,900) でより高かった、p = 0.005。

これらの接触時間 AUC の測定単位、範囲、および標準偏差は提供されませんでした。 また、結果について被験者の変化内で提供されるデータもありません。

この研究で AUC の予想される変動性を外挿しようとすると、経口粘性スラリー グループの標準偏差は ~29000、噴霧/嚥下グループの標準偏差は ~11400 で、同様の P 値が得られます。 これらの理論上の標準偏差は両方とも、中央値の約 60% です。

1. 標準的な口腔粘稠スラリーと実験用スラリーを比較するためのサンプルサイズ推定の仮定):

1. 口腔粘性スラリー治療の平均 AUC (「標準」) は 48,900 で、標準偏差は 29,000 です。
2. 被験者の各グループ (キサンタンガムとハチミツ) について、タイプ I エラーの確率は α=0.05 に制御されます。
3. クロスオーバーやキャリーオーバー効果はありません。

研究デザインがクロスオーバーではなく、2 つの別々のグループが研究された場合 (1 つは標準スラリーを受け取り、もう 1 つは実験的スラリーを受け取る)、グループあたり 13 人の被験者のサンプルは、AUC で 24450 の差を検出する検出力が 80% になります (すなわち、標準的な口腔粘性スラリーからの 50% の変化)。

この研究デザインでは、各被験者が標準スラリーと実験用スラリーの両方について測定されていることを考えると、研究間に相関関係があると仮定します (r=0.70、 被験者の標準偏差 22,460 以内) であり、12 人の被験者のサンプルは、口腔粘性スラリーと実験用スラリー (蜂蜜またはガムのいずれか) の間で 20000 の変化を検出する検出力が 80% になると予想されます。

ドロップアウトを可能にするために、この研究の被験者内比較のために最大30人の被験者が募集されます。

データ分析計画:

1. 研究グループの人口統計学的特徴は、標準偏差の平均とパーセンテージのカウントを使用して提示されます。
2. 募集プロセスを説明するために、患者フロー図が提示されます（つまり、 同意した被験者の数、撤回の数）、無作為化および完了率。
3. 主な結果は、シンチグラフィーによって測定され、食道全体の曲線下面積 (AUC) で表される粘膜薬物接触時間です。 二次的な結果は、100% クリアランスまでの合計秒数です。
4. 2 つの別々の実験を分析します: キサンタンガムとブデソニドの比較、およびハチミツとブデソニドの比較。 従属変数として AUC を使用して、クロスオーバー デザインの反復測定分散分析を使用して、スラリーとテストの順序を比較します。
5. 副次的な結果は、クリアランスまでの秒数と、gLMS によって測定される物質の味です。 交差計画の反復測定分散分析を使用して、スラリーとテストの順序を比較します。
6. 蜂蜜とキサンタンガムの AUC と味の違いは、必要に応じて 2 サンプル t 検定またはウィルコクソン順位和検定を使用して調査されます。