Porównanie czasów klirensu przełyku doustnych preparatów budezonidu

To badanie będzie ślepym, randomizowanym badaniem krzyżowym, porównującym jedną z dwóch alternatywnych zawiesin (guma ksantanowa lub miód) z obecną standardową zawiesiną sukralozy u każdego pacjenta i określając klirens przełykowy dla każdego z nich.

Łącznie 24, do 30 zdrowych osób dorosłych zostanie zapisanych i losowo przydzielonych do grupy leczenia za pomocą kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert (SNOSE) przygotowanych przez niezaangażowaną stronę trzecią. Koperty te będą oznaczone numerami od „Podmiot 1” do „Podmiot 24” i będą zawierały losowo informacje o tym, jakie leczenie zostanie zastosowane iw jakiej kolejności. W przypadku rekrutacji dodatkowych przedmiotów, 6 dodatkowych SNOSE zostanie przygotowanych w podobny sposób. Przygotowane zostaną 4 rodzaje kopert- Sukraloza-Guma ksantanowa, Guma ksantanowa-sukraloza, Sukraloza-Miód i Miód-Sukraloza. Jeden z tych schematów zostanie losowo umieszczony w nieprzezroczystej kopercie, jak opisano wcześniej, i zapieczętowany. Koperta zostanie przekazana pacjentowi po rejestracji i wyrażeniu zgody i zostanie otwarta przez farmaceutę medycyny nuklearnej w celu określenia przypisanego preparatu, który zostanie sporządzony i podany. Osoby badane będą losowane w stosunku 1:1:1:1 przy użyciu programu komputerowego opartego na generowaniu liczb losowych.

Zawiesina sukralozy będzie się składać z 10 gramów sukralozy zmieszanych z 4 ml 0,5 mg/2 ml roztworu budezonidu do nebulizacji (dla całkowitej dawki budezonidu 1 mg) i 1 mCi (1 ml) koloidu siarki Tc99, co daje całkowitą objętość około 10 ml.

Zawiesina miodu będzie się składać z 5 ml miodu zmieszanego z 4 ml roztworu budezonidu w nebulizacji 0,5 mg/2 ml (dla całkowitej dawki budezonidu 1 mg) i 1 mCi (1 ml) koloidu siarki Tc99, co daje całkowitą objętość około 10 ml.

Zawiesina gumy ksantanowej będzie składać się z 50 mg sproszkowanej gumy ksantanowej zmieszanej z 4 ml 0,5 mg/2 ml roztworu budezonidu w nebulizacji (dla całkowitej dawki budezonidu 1 mg), wraz z pakietem aromatyzującym tłoczonego na zimno kandyzowanego aromatu pomarańczowego i 1 mCi (1 ml) koloid siarki Tc99 i 5 ml wody destylowanej do całkowitej objętości około 10 ml.

Technik badania, radiolog-interpretator i koordynatorzy badania nie będą wiedzieć, jaki rodzaj połkniętej gnojowicy. Każdy badany zostanie poproszony o odgadnięcie, którą z trzech zawiesin otrzymał po spożyciu każdej zawiesiny. Ponadto, po spożyciu każdej zawiesiny, podmiot wypełni hedoniczną ogólną skalę oznaczoną wielkości (h-gLMS).

Dane zostaną zebrane przy pierwszym wejściu (wiek, płeć, rasa, wzrost, pełna liczba krwinek) i zapisane w arkuszu danych. Badanie pierwszego połknięcia będzie rejestrowane jako przedział czasu (odstępy 1-sekundowe od pierwszego połknięcia do upływu 10 minut) jako liczba znacznika w przełyku, z którego zostanie obliczona powierzchnia pod krzywą całkowitego czasu kontaktu z przełykiem. Po 1-godzinnym okresie „wymywania” i spożyciu dwóch 8-uncjowych szklanek wody zostanie podana druga zawiesina i zostaną zebrane dane z tych samych punktów czasowych. Dane te zostaną pozyskane z oddziału medycyny nuklearnej. Ta sama osoba określi obszary zainteresowania w badaniu medycyny nuklearnej (od górnej do dolnej części przełyku), a także uzyska, zapisze i obliczy odstępy w celu wyeliminowania zmienności międzyoperatorskiej. Ta technika została zwalidowana i jest obecnie wykorzystywana do określania klirensu przełyku w diagnostyce achalazji u dorosłych i będzie wykorzystywała tę samą kamerę i protokół (NM 250 – Badanie przejścia przez przełyk). Wyniki danych zostaną wykreślone jako ilość pozostałego znacznika (oś y) w funkcji czasu (oś x) w celu obliczenia całkowitego pola powierzchni pod krzywą (ilość pozostała w każdym punkcie czasowym zsumowana do momentu usunięcia całego znacznika).

W poprzednim badaniu porównującym nebulizowane i lepkie miejscowe leczenie kortykosteroidami (Dellon i in., Gastroenterology 2012;143:321-324) czas kontaktu leku z błoną śluzową mierzony za pomocą scyntygrafii i reprezentowany przez pole pod krzywą (AUC) dla całego przełyku. AUC było wyższe w grupie przyjmującej lepką zawiesinę doustną (mediana = 48 900) w porównaniu z grupą nebulizowaną/połykającą (mediana = 19 200), p = 0,005.

Nie podano jednostek miary, zakresu i odchylenia standardowego dla tych AUC czasu kontaktu. Nie ma również danych dotyczących zmian w obrębie przedmiotu dla jakichkolwiek wyników.

Próbując ekstrapolować oczekiwaną zmienność AUC w tym badaniu, odchylenie standardowe ~29000 dla grupy przyjmującej lepką zawiesinę doustną i ~11400 dla grupy nebulizowanej/połykającej dałoby podobną wartość P. Oba te teoretyczne odchylenia standardowe stanowią ~60% median.

1. Założenia do oszacowania wielkości próbki do porównania standardowej lepkiej zawiesiny doustnej z zawiesiną eksperymentalną):

1. Średnia wartość AUC dla leczenia lepką zawiesiną doustną („standard”) wyniesie 48 900, przy odchyleniu standardowym 29 000.
2. Dla każdej grupy badanych (guma ksantanowa i miód) prawdopodobieństwo popełnienia błędu typu I jest kontrolowane na poziomie α=0,05.
3. Nie będzie efektu skrzyżowania ani przeniesienia.

Jeśli projekt badania nie był skrzyżowaniem i zbadano dwie oddzielne grupy (jedna otrzymująca standardową zawiesinę, a druga otrzymująca zawiesinę eksperymentalną), próbka 13 osobników na grupę miałaby 80% mocy do wykrycia różnicy 24450 w AUC ( tj. 50% zmiana w stosunku do standardowej lepkiej zawiesiny doustnej).

Biorąc pod uwagę, że w tym projekcie badania każdy osobnik został zmierzony zarówno dla szlamu standardowego, jak i eksperymentalnego, zakładamy, że będzie istniała korelacja między badaniami (r=0,70, w ramach odchylenia standardowego badanego wynoszącego 22 460) i przewidujemy, że próbka 12 badanych będzie miała 80% mocy do wykrycia zmiany o 20000 między lepką zawiesiną doustną a zawiesiną doświadczalną (miodem lub gumą).

Aby umożliwić rezygnację z nauki, do tego porównania wewnątrzobiektowego w badaniu zostanie zrekrutowanych maksymalnie 30 osób.

Plan analizy danych:

1. Charakterystyka demograficzna badanych grup zostanie przedstawiona za pomocą średnich z odchyleniami standardowymi oraz liczebności z procentami.
2. Przedstawiony zostanie diagram przepływu pacjentów opisujący proces rekrutacji (tj. liczba osób, na które wyrażono zgodę, liczba wycofań), wskaźniki randomizacji i ukończenia.
3. Podstawowym wynikiem jest czas kontaktu leku z błoną śluzową mierzony za pomocą scyntygrafii i reprezentowany przez pole pod krzywą (AUC) dla całego przełyku. Drugorzędnym wynikiem będzie łączna liczba sekund do 100% oczyszczenia.
4. Przeanalizowane zostaną dwa oddzielne eksperymenty: Porównanie gumy ksantanowej z budezonidem oraz porównanie miodu z budezonidem. Z AUC jako zmienną zależną, analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami dla projektu krzyżowego zostanie wykorzystana do porównania szlamów i kolejności badań.
5. Drugorzędnymi wynikami będą liczba sekund do klirensu i smak substancji mierzony za pomocą gLMS. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami dla projektu krzyżowego zostanie wykorzystana do porównania szlamów i kolejności testów.
6. Różnice w AUC i smaku między miodem a gumą ksantanową zostaną zbadane przy użyciu odpowiednio testu t dla dwóch próbek lub testu sumy rang Wilcoxona