이식 후 바이러스 감염을 예방하기 위한 MVST(Rapidly-generated Multivirus Specific T Cells) 조기 주입의 I/II상 시험

동종 조혈 줄기 세포 이식(SCT)은 종종 생명을 위협하는 바이러스 재활성화로 인해 복잡해집니다. 기존의 항바이러스 요법은 거대세포바이러스(CMV), 아데노바이러스(AdV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 차선이며 BK 바이러스(BKV)에는 존재하지 않습니다. 바이러스 재활성화를 방지하기 위한 또 다른 접근법은 SCT 이후 초기에 기증자로부터 준비한 바이러스 특이 세포독성 T 세포(CTL)를 주입하는 것입니다. 이러한 다중 바이러스 특이 CTL 세포(MVST)는 CMV, Ad 및 EBV를 예방하거나 치료하기 위해 여러 센터에서 성공적으로 사용되었습니다. BKV 반응성 세포의 활동은 연구되지 않았습니다. 다중 바이러스 특이 T 세포(MVST)는 바이러스 항원이 매우 풍부하고 이식 수용자에게 주입되기 전에 시험관 내에서 확장되는 기증자 림프구입니다. 바이러스 재활성화는 T 세포 고갈된 SCT에서 특별한 문제입니다. CMV 재활성화까지의 평균 시간은 T 고갈 이식 후 28일로 추정되지만 SCT 직후 기간 내에 MVST 주입은 이전에 연구되지 않았습니다. 이 프로토콜은 기존 T 림프구 고갈 이식 플랫폼 프로토콜 13-H-0144에 계층화될 계획된 일련의 세포 요법 중 첫 번째가 될 것입니다.

이 연구의 목적은 T 결핍 SCT 후 합병증을 일으키는 가장 흔한 4가지 바이러스에 대한 MVST의 조기 주입의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다. 줄기 세포 공여자의 GMP 등급 동종이계 MVST는 CMV, EBV, Ad 및 BKV의 면역우성 항원의 중첩 펩티드 라이브러리로 펄스되고 IL-7 및 IL-15에서 확장된 단핵구 유래 공여자 수지상 세포(DC)를 사용하여 생성됩니다. 이어서 10-14일 동안 IL-2. 줄기 세포 동원 이전에 얻은 림프구에 대한 일상적인 기증자 백혈구 성분채집술의 일부는 MVST 세포를 생성하는 데 사용됩니다. 출시 기준을 통과한 MVST는 SCT 후 주입을 위해 냉동 보존됩니다.

NHLBI 프로토콜 13-H-0144의 적격 피험자는 SCT 후 30일(목표 일 +14, 범위 0-30일) 이내에 MVST의 단일 조기 주입을 받습니다. 1단계 안전 모니터링은 6주 동안 계속됩니다. 바이러스 재활성화(CMV, EBV, Ad, BK)는 일련의 혈액 샘플링에 의한 PCR에 의해 모니터링될 것이다. 주어진 유일한 항바이러스 예방법은 단순 포진 및 수두 대상포진 재활성화를 예방하기 위한 아시클로비르입니다. PCR이 치료 역치를 초과하는 피험자 또는 임상적으로 명백한 바이러스 질환이 있는 피험자는 기존의 항바이러스 치료를 받게 됩니다. 급성 GVHD가 발생하는 환자는 전신 스테로이드로 표준 치료를 받게 됩니다. 이러한 환자들은 스테로이드가 점점 줄어드는 경우 MVST 재주입이 가능합니다.

임상 시험은 이식 수용자에서 MVST의 단일 기관, 공개 라벨, 비무작위 1/2상 시험으로 설계되었으며, 3코호트 용량 증량 1상에 이어 최대 허용 용량에서 20명의 피험자 확장 2상으로 설계되었습니다. 세포. 안전성은 T 세포 이식 후 6주 동안 지속적으로 모니터링됩니다. 1차 안전성 종점은 용량 제한 독성의 발생이며, 이는 연구용 제품과 최소한 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 등급 IV GVHD 또는 기타 SAE의 발생으로 정의됩니다. II상에 대한 1차 효능 종점은 이식 후 100일째에 치료를 필요로 하는 CMV 재활성화의 비율이 될 것입니다. 2차 종점은 MSVT 제조의 기술적 타당성, PCR에 의한 바이러스 재활성화 패턴, EBV, Ad, BK의 임상 질환, 100일째 비재발 사망률입니다.