새로운 밀 품종의 잠재적 알레르기성 평가

식품 알레르기의 유병률은 소아 인구에서 증가하고 있습니다. 식품 알레르기 진단은 환자와 그 가족 모두에게 중요한 의학적, 영양적, 심리적 영향을 미칩니다. 따라서 정확한 진단을 내리는 것이 중요합니다. 그러나 증상이 있는 음식 알레르기의 진단은 알레르기 전문의 및 기타 개업 의사에게 계속 어려운 과제입니다. 환자의 임상 병력은 여전히 ​​식품 알레르기 진단의 핵심 요소입니다. 피부단자검사와 식품 특이적 면역글로불린(IgE) 검사는 평가 과정을 보조하는 보조 도구로 작용하지만, 이러한 검사는 또한 높은 비율의 위양성으로 인해 어려움을 겪습니다. 그러나 이러한 식품에 대한 기준치 미만의 특정 IgE 수치의 경우 이러한 값의 민감도가 상대적으로 낮기 때문에 증상이 있는 식품 알레르기 진단을 확립하기 위해 감독된 경구 식품 도전(OFC)이 필요할 수 있습니다. 현재 DBPCFC(이중 맹검 위약 통제 식품 챌린지)는 식품 알레르기 진단을 위한 표준으로 남아 있습니다. OFC에는 고유한 단점이 있습니다. 모든 환자가 항상 쉽게 사용할 수 있는 것은 아니며 시간이 오래 걸리고 아나필락시스 위험으로 인해 잠재적으로 위험합니다.

밀은 모든 식품 알레르기의 약 90%를 차지하는 8가지 알레르기 식품 중 하나입니다. 밀은 이 그룹의 다른 식품보다 알레르기가 적고 다기관, 중증, 생명을 위협하는 반응을 일으킬 가능성이 적습니다. 밀에 대한 알레르기는 성인보다 어린이에게 더 흔하며 유아기/소아기의 일시적인 알레르기로 간주됩니다. 밀 알레르기는 종종 유아기, 대부분의 경우 3-5세에 사라지지만 35%는 청소년기까지 지속적인 알레르기를 보입니다. 식품 특이적 IgE 항체를 사용한 이전 연구에서 특정 식품, 즉 우유, 계란, 땅콩 및 생선에 대한 높은 임상적 반응 가능성을 나타내는 진단 결정점을 결정했지만 밀 특이적 IgE 수치는 식품의 유용한 예측 인자로 보이지 않습니다. 챌린지 결과, 푸드 챌린지에 대한 필요성을 줄일 수 있습니다. 또한 밀 및 기타 곡물에 대한 위양성 IgE 반응은 수용성/염용성 단백질 간의 미미한 교차 반응성으로 인해 잔디 알레르기 환자에게서 자주 관찰됩니다. 따라서 밀에 대한 증상과 관련된 밀 단백질을 식별하는 것이 중요합니다.

특히 글리아딘은 IgE 매개 알레르기와 비 IgE 매개 셀리악 알레르기 모두에서 밀에 대한 알레르기와 관련이 있습니다. ω-5-글리아딘에 대한 IgE 항체는 섭취한 밀에 대한 즉각적인 반응을 보이는 어린이에게서 발견되었으며 발표된 결과에 따르면 ω-5-글리아딘에 대한 IgE의 증가된 수치는 음식 문제의 결과와 관련이 있습니다. 핀란드 연구에서 ω-5-gliadin에 대한 IgE 항체가 있는 모든 어린이는 밀 도전에 즉각적인 증상으로 반응한 반면, 도전 테스트 결과가 지연되거나 음성인 모든 환자는 ω-5-gliadin에 대한 IgE 항체가 검출되지 않았습니다.15 일본 코호트에서 상승된 ω-5-글리아딘 특이적 IgE 항체의 존재는 밀 음식 도전과 관련된 즉각적인 증상과 관련이 있었고, 또한 아나필락시스의 위험으로 인해 도전받지 않은 밀 알레르기의 강력하고 설득력 있는 병력이 있는 환자에서도 관련이 있었습니다. 또한, 공격 시 중증 반응을 보이는 환자는 경미하거나 중간 정도의 증상을 보이는 어린이에 비해 ω-5-gliadin 특이 IgE 항체 수치가 유의하게 더 높았습니다. 다기관 일본 연구에서 Ebisawa et al. 밀 알레르기 확률과 ω-5-gliadin 특이 IgE 항체 농도 사이에 위험이 2.6배 증가한 유의미한 관계가 있음을 보여주었습니다. 독일인과 미국인이 혼합된 피험자를 대상으로 한 연구에서 ω-5-글리아딘 특이 IgE 항체는 알레르기가 의심되는 환자의 음식 시도 결과와 상관관계가 없었습니다. 그러나 이 연구의 표본 크기는 다른 연구보다 훨씬 작았으며 독일 인구에는 증상이 지연된 비 IgE 매개 밀 알레르기 환자가 독일 코호트의 거의 절반에 더 많이 포함되었습니다. 그럼에도 불구하고, ω-5-글리아딘 특이 IgE 항체는 식습관과 유전학으로 인해 아시아, 유럽 및 미국의 인구 간에 다를 수 있으며, 특히 더 큰 미국 코호트에서 추가 연구가 필요합니다.

농업 생명 공학을 통해 상업적으로 개발된 식량작물은 그 안전성이 철저히 평가됩니다. 유전자 개량 작물의 안전성 평가에서 핵심 요소 중 하나는 알레르기 특성의 잠재적인 변화를 평가하는 것입니다. 알려진 알레르겐 또는 알레르겐이 될 가능성이 높은 단백질이 도입되면 작물의 알레르기 특성이 잠재적으로 변경될 수 있습니다. 또한, 내인성 알레르겐의 발현 수준은 새로운 유전자가 식물 게놈으로 변환 및 삽입된 결과로 변경될 수 있습니다.

밀은 알려진 알레르기성 식품 작물이기 때문에 국제 지침에서는 밀에 유전자 도입 및 재조합 단백질 생산이 내인성 알레르기성 단백질 수준에 의도하지 않은 변화를 일으키는지 확인하기 위한 분석을 요구합니다. 이 문제를 해결하기 위해 생명공학 유래 밀 품종에서 관찰된 밀 특이적 IgE 결합 수준을 이미 시판 중인 참조 밀 품종에서 관찰된 일련의 결합 값과 비교했습니다. ELISA(효소 연결 면역 흡착 분석법)를 사용하여 직접 IgE 결합 수준을 결정하는 것은 이러한 비교를 수행하는 적절한 방법인 것으로 나타났습니다. 특히 데이터 생성 전에 분석법이 검증되고 보정된 경우에 그러합니다. 이 비교는 밀 알레르기가 있는 밀 알레르기 환자에서 우세한 유발인자 측면에서 이질성이 있는지 여부를 결정할 수 있기 때문에 중요합니다. 궁극적으로 농작물은 주범인 경우 원인 요소를 제거하도록 조작될 수 있습니다.

식품 챌린지 결과 및 밀에 대한 표준 ImmunoCAP IgE 분석은 이 연구에서 CRD 밀 테스트와 비교될 것입니다(Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). 임상 병력, 피부 검사 반응성 및 OFC 결과와 함께 평가할 때 개별 구성 요소에 대한 반응을 사용하여 식품 챌린지 반응성을 예측할 수 있습니다. 온전한 밀 특이적 IgE 수준과 관련하여, 이를 사용한 두 개의 이전 연구에서 OFC에서 반응성을 예측하기 위한 진정한 95% 양성 예측값 컷오프는 밀에 대해 결정할 수 없었습니다. 가능한 반응성을 결정하기 위한 kU/L.6,7 그러나 이러한 연구는 이제 10년이 넘었고 구식 CRD(Component Resolution Diagnostics)입니다. 주요 단백질 ω-5-gliadin에 대한 CRD는 IgE의 예측 수준과 소맥에 대한 양성 OFC 결과를 결정하는 데 더 유익한 것으로 입증될 수 있습니다. 따라서 OFC 결과를 예측할 수 있는 밀 구성 요소 패턴을 결정하는 것 외에도 조사관은 개별 구성 요소 각각에 대해 95% 예측 결정 지점을 결정하고 이를 밀에 대한 ImmunoCAP 분석에 의해 추정된 결정 지점과 비교하기를 희망합니다.