Évaluation de l'allergénicité potentielle des nouvelles variétés de blé

La prévalence des allergies alimentaires est en augmentation dans la population pédiatrique. Un diagnostic d'allergie alimentaire a des implications médicales, nutritionnelles et psychologiques importantes pour les patients et leurs familles. Par conséquent, faire un diagnostic précis est essentiel. Cependant, le diagnostic d'allergie alimentaire symptomatique continue d'être un défi pour les allergologues et autres médecins praticiens. L'histoire clinique du patient reste un élément clé dans le diagnostic de l'allergie alimentaire. Les tests cutanés et les tests d'immunoglobuline-e (IgE) spécifiques aux aliments agissent comme des outils secondaires pour faciliter le processus d'évaluation, mais ces tests souffrent également d'un taux élevé de fausses positivités. Cependant, pour des niveaux d'IgE spécifiques inférieurs aux seuils de ces aliments, des provocations alimentaires orales supervisées (OFC) peuvent être nécessaires pour établir le diagnostic d'allergie alimentaire symptomatique, car la sensibilité de ces valeurs est relativement faible. Actuellement, le test de provocation alimentaire en double aveugle et contrôlé par placebo (DBPCFC) reste l'étalon-or pour le diagnostic de l'allergie alimentaire. Les CFO ont leurs propres inconvénients inhérents : ils ne sont pas toujours facilement accessibles à tous les patients, ils prennent du temps et ils sont potentiellement dangereux en raison de leur risque d'anaphylaxie.

Le blé est l'un des huit aliments allergènes responsables d'environ 90 % de toutes les allergies alimentaires. Le blé est moins allergène que les autres aliments de ce groupe et moins susceptible de provoquer des réactions multi-organes graves et potentiellement mortelles. L'allergie au blé est plus fréquente chez les enfants que chez les adultes et est considérée comme une allergie transitoire de la petite enfance/enfance. L'allergie au blé est souvent dépassée dans la petite enfance, dans la plupart des cas vers l'âge de 3 à 5 ans, mais 35 % présentent une allergie persistante à l'adolescence. Alors que des études antérieures utilisant des anticorps IgE spécifiques aux aliments ont déterminé des points de décision diagnostiques qui indiquent une forte probabilité de réactivité clinique pour certains aliments, à savoir le lait, les œufs, les arachides et le poisson, les niveaux d'IgE spécifiques au blé ne semblent pas être des prédicteurs utiles de l'alimentation. résultat du défi, permettant de réduire les besoins en matière de défis alimentaires. De plus, des réactions IgE faussement positives au blé et à d'autres céréales sont fréquemment observées chez les patients allergiques aux graminées en raison d'une réactivité croisée insignifiante entre les protéines solubles dans l'eau et le sel. Par conséquent, l'identification des protéines de blé associées aux symptômes du blé est importante.

Les gliadines en particulier ont été impliquées dans l'allergie au blé, à la fois dans l'allergie médiée par les IgE et dans l'allergie coeliaque non médiée par les IgE. Des anticorps IgE anti-ω-5-gliadine ont été trouvés chez des enfants présentant des réactions immédiates à l'ingestion de blé, et les résultats publiés montrent que des niveaux accrus d'IgE anti-ω-5-gliadine sont en corrélation avec les résultats des provocations alimentaires. Dans une étude finlandaise, tous les enfants avec des anticorps IgE contre la ω-5-gliadine ont réagi avec des symptômes immédiats aux provocations au blé, tandis que tous les patients avec des résultats de test de provocation retardés ou négatifs n'ont montré aucun anticorps IgE détectable contre la ω-5-gliadine.15 Dans une cohorte japonaise, la présence d'anticorps IgE élevés spécifiques de la ω-5-gliadine a été associée à des symptômes immédiats avec des provocations alimentaires au blé et également chez des patients ayant de solides antécédents convaincants d'allergie au blé qui n'ont pas été provoqués en raison du risque d'anaphylaxie. De plus, les patients présentant des réactions sévères lors de la provocation avaient des niveaux significativement plus élevés d'anticorps IgE spécifiques de la ω-5-gliadine par rapport aux enfants présentant des symptômes légers ou modérés. Dans une étude japonaise multicentrique, Ebisawa et al. ont montré une relation significative entre la probabilité d'allergie au blé et la concentration d'anticorps IgE spécifiques de la ω-5-gliadine avec un risque 2,6 fois plus élevé. Dans une étude portant sur des sujets allemands et américains mixtes, les anticorps IgE spécifiques de la ω-5-gliadine n'étaient pas corrélés avec les résultats de provocation alimentaire chez les patients suspects d'allergie. Cependant, la taille de l'échantillon dans cette étude était beaucoup plus petite que dans d'autres, et la population allemande comprenait plus de patients souffrant d'allergie au blé non médiée par les IgE avec des symptômes retardés, soit près de la moitié de la cohorte allemande. Néanmoins, les anticorps IgE spécifiques de la ω-5-gliadine peuvent différer entre les populations d'Asie, d'Europe et des États-Unis en raison des habitudes alimentaires et de la génétique, et une étude plus approfondie est justifiée, en particulier dans une cohorte américaine plus importante.

Les cultures vivrières qui ont été développées grâce à la biotechnologie agricole à des fins commerciales sont soigneusement évaluées pour leur sécurité. L'un des éléments clés de l'évaluation de la sécurité d'une culture génétiquement améliorée est l'évaluation des modifications potentielles de ses propriétés allergènes. Les propriétés allergènes de la culture peuvent potentiellement être altérées si un allergène connu ou une protéine qui a un fort potentiel de devenir un allergène est introduit. De plus, le niveau d'expression des allergènes endogènes pourrait être altéré à la suite de la transformation et de l'insertion du nouveau gène dans le génome de la plante.

Étant donné que le blé est une culture vivrière allergène connue, les directives internationales exigent des analyses pour déterminer si l'introduction des gènes et la production des protéines recombinantes dans le blé provoquent une modification involontaire des niveaux de protéines allergènes endogènes. Pour répondre à cette question, les niveaux de liaison des IgE spécifiques au blé observés dans les variétés de blé issues de la biotechnologie sont comparés à l'ensemble des valeurs de liaison observées dans les variétés de blé de référence qui sont déjà sur le marché. La détermination des niveaux de liaison directe aux IgE à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) s'est avérée être une méthode appropriée pour effectuer de telles comparaisons, en particulier lorsque le dosage est validé et calibré avant la production de données. Cette comparaison est importante car elle permettra de déterminer s'il existe une hétérogénéité chez les patients allergiques au blé présentant une allergie au blé en termes de déclencheur prédominant. En fin de compte, les cultures peuvent être conçues pour éliminer les composants coupables s'ils sont prédominants.

Les résultats de la provocation alimentaire et les tests IgE ImmunoCAP standard sur le blé seront comparés aux tests sur le blé CRD dans cette étude (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Lorsqu'elles sont évaluées avec les antécédents cliniques, la réactivité des tests cutanés et les résultats de l'OFC, les réponses aux composants individuels peuvent être utilisées pour prédire la réactivité au défi alimentaire. En ce qui concerne les niveaux d'IgE spécifiques au blé intact, dans deux études précédentes utilisant ces derniers, un véritable seuil de valeur prédictive positive de 95 % pour prédire la réactivité à l'OFC n'a pas pu être déterminé pour le blé, bien qu'un défi médical ait été suggéré à un niveau de blé estimé à 26 kU/L pour déterminer la réactivité possible.6,7 Cependant, ces études datent maintenant de plus d'une décennie et sont antérieures aux diagnostics à résolution de composants (CRD). La CRD aux principales protéines ω-5-gliadine peut s'avérer plus bénéfique pour déterminer les niveaux prédictifs d'IgE et les résultats positifs de l'OFC pour le blé. Par conséquent, en plus de déterminer les modèles de composants du blé qui pourraient prédire les résultats de l'OFC, les chercheurs espèrent déterminer des points de décision prédictifs à 95 % pour chacun des composants individuels et les comparer aux points de décision estimés par le test ImmunoCAP sur le blé.