小麦新品种潜在致敏性评价

儿科人群中食物过敏的患病率正在增加。 食物过敏的诊断对患者及其家属具有重大的医学、营养和心理影响。 因此，做出准确的诊断至关重要。 然而，有症状的食物过敏的诊断仍然是过敏症专科医生和其他执业医师面临的挑战。 患者的临床病史仍然是诊断食物过敏的关键组成部分。 皮肤点刺试验和食物特异性免疫球蛋白-e (IgE) 试验是辅助评估过程的辅助工具，但这些试验的假阳性率也很高。 然而，对于低于这些食物临界值的特定 IgE 水平，可能需要监督口服食物挑战 (OFC) 来确定症状性食物过敏的诊断，因为这些值的敏感性相对较低。 目前，双盲、安慰剂对照食物挑战 (DBPCFC) 仍然是诊断食物过敏的金标准。 OFCs 有其固有的缺点：并非所有患者都可以随时使用，它们很耗时，并且由于存在过敏反应的风险而具有潜在危险。

小麦是八种致敏食物之一，约占所有食物过敏的 90%。 与该组中的其他食物相比，小麦的过敏性较低，不太可能引起多器官、严重、危及生命的反应。 小麦过敏在儿童中比成人更为普遍，被认为是婴儿/儿童期的短暂过敏。 小麦过敏通常在儿童早期就已消失，大多数情况下是在 3-5 岁时，但 35% 的人会在青春期出现持续过敏。 虽然之前使用食物特异性 IgE 抗体的研究已经确定了诊断决策点，表明某些食物（即牛奶、鸡蛋、花生和鱼）很可能具有临床反应性，但小麦特异性 IgE 水平似乎并不是食物的有用预测因子挑战结果，从而减少对食物挑战的需求。 此外，由于水溶性/盐溶性蛋白质之间的交叉反应不明显，小麦和其他谷物的假阳性 IgE 反应经常出现在草过敏患者中。 因此，鉴定与小麦症状相关的小麦蛋白具有重要意义。

醇溶蛋白尤其与小麦过敏有关，包括 IgE 介导的过敏和非 IgE 介导的腹腔过敏。 ω-5-麦醇溶蛋白的 IgE 抗体已在对摄入小麦有直接反应的儿童中发现，已发表的结果表明，ω-5-麦醇溶蛋白的 IgE 水平升高与食物挑战的结果相关。 在芬兰的一项研究中，所有具有 ω-5-麦醇溶蛋白 IgE 抗体的儿童都会对小麦攻击产生直接症状，而所有具有延迟或阴性攻击试验结果的患者均未检测到 ω-5-麦醇溶蛋白 IgE 抗体。 15 在一个日本队列中，ω-5-麦醇溶蛋白特异性 IgE 抗体升高与小麦食物挑战的直接症状相关，并且在具有令人信服的小麦过敏史且因过敏反应风险而未受到挑战的患者中也存在相关性。 此外，与轻度或中度症状的儿童相比，在挑战后出现严重反应的患者的 ω-5-麦醇溶蛋白特异性 IgE 抗体水平明显更高。 在一项多中心日本研究中，Ebisawa 等人。表明小麦过敏的概率与 ω-5-醇溶蛋白特异性 IgE 抗体的浓度之间存在显着关系，风险增加 2.6 倍。 在一项针对德国和美国混合受试者的研究中，ω-5-麦醇溶蛋白特异性 IgE 抗体与疑似过敏患者的食物挑战结果无关。 然而，这项研究的样本量比其他研究小得多，德国人群中包括更多的非 IgE 介导的小麦过敏延迟症状患者，几乎占德国队列的一半。 尽管如此，ω-5-麦醇溶蛋白特异性 IgE 抗体可能因饮食习惯和遗传因素在亚洲、欧洲和美国人群中存在差异，因此需要进一步研究，尤其是在更大的美国队列中。

通过农业生物技术开发用于商业用途的粮食作物的安全性得到全面评估。 对转基因作物进行安全评估的关键要素之一是评估其过敏特性的潜在变化。 如果引入已知的过敏原或极有可能成为过敏原的蛋白质，则可能会改变作物的过敏特性。 此外，由于将新基因转化和插入植物基因组，内源性过敏原的表达水平可能会发生改变。

由于小麦是一种已知的致敏性粮食作物，因此国际指南要求进行分析，以确定小麦中基因的引入和重组蛋白的生产是否会导致内源性过敏性蛋白水平的意外变化。 为了解决这个问题，将在生物技术衍生的小麦品种中观察到的小麦特异性 IgE 结合水平与在市场上已经上市的参考小麦品种中观察到的结合值集进行比较。 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定直接 IgE 结合水平已被证明是进行此类比较的合适方法，尤其是在生成数据之前对测定进行验证和校准时。 这种比较很重要，因为它将能够确定小麦过敏的小麦过敏患者在主要触发因素方面是否存在异质性。 最终，农作物可能会被设计成消除主要的罪魁祸首成分。

在本研究中（Thermo Fisher Scientific，Waltham，MA），将对小麦进行食物挑战结果和标准 ImmunoCAP IgE 检测与 CRD 小麦检测进行比较。 当与临床病史、皮肤试验反应性和 OFC 结果一起进行评估时，对单个成分的反应可用于预测食物挑战反应性。 关于完整的小麦特异性 IgE 水平，在之前使用这些的两项研究中，预测 OFC 反应性的真实 95% 阳性预测值截止值无法确定小麦，尽管医生建议在估计的小麦水平为 26 kU/L 以确定可能的反应性。 6,7 然而，这些研究现在已有十多年的历史，并且早于组件解析诊断 (CRD)。 对主要蛋白质 ω-5-麦醇溶蛋白的 CRD 可能被证明更有利于确定 IgE 的预测水平和小麦的 OFC 阳性结果。 因此，除了确定可以预测 OFC 结果的小麦成分模式外，研究人员还希望确定每个单独成分的 95% 预测决策点，并将这些与 ImmunoCAP 分析估计的小麦决策点进行比较。