3상, 무작위 시험: MCL 성인 환자에서 리툭시맙 유도 후 Cht 및 ASCT 유도 후 레날리도마이드 대 관찰 (MCL0208)
2018년 2월 8일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
진행성 맨틀 세포 림프종을 가진 성인 환자의 1차 치료로서 리툭시맙과 고용량 화학요법 및 ASCT를 포함하는 유도 요법 후 레날리도마이드 유지 관리 대 관찰을 사용한 3상 다기관 무작위 연구
진행성 외투막 세포 림프종을 앓는 성인 환자의 1차 치료로서 리툭시맙을 포함하는 강화된 유도 요법 후 고용량 화학요법 및 자가 줄기 세포 이식을 1차 치료로 사용한 후 레날리도마이드(Revlimid®) 유지 관리 대 관찰을 사용한 3상 다기관 무작위 연구: IIL 연구(MCL0208) .
연구 개요
상세 설명
이것은 리툭시맙과 함께 1차 강화 및 고용량 화학요법을 추가한 후 완전 또는 부분 관해 상태의 MCL 환자에서 유지 요법 대 관찰로서 레날리도마이드의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 3상, 다기관, 공개 라벨, 무작위, 통제 연구입니다. ASCT가 이어집니다.
이 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 후속 단계의 세 단계로 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
300
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- SC Ematologia A.O.SS. Biagio e Antonio e C. Arrigo
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Avellino, 이탈리아
- AORN San G.Moscati
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Aviano (PN), 이탈리아
- Centro di riferimento Oncologico - Oncologia Medica A
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica A. Seragnoli Policlinico S. Orsola
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Bolzano, 이탈리아, 39100
- Divisione di Ematologia e TMO, Ospedale di Bolzano
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Brescia, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Spedali Civili
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Cagliari, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Osp.Businco
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Candiolo, 이탈리아
- IRCC Onco-Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo ASO S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Divisione di Ematologia, Policlinico Careggi
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Genova, 이탈리아, 16132
- Ematologia, A.O.U. San Martino
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Genova, 이탈리아
- Clinica Ematologica, A.O.U. San Martino - IST
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Lecce, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Ospedale Vito Fazzi
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Meldola (FC), 이탈리아
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei Tumori-IRST - Meldola / Cesena
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Messina, 이탈리아
- Ematologia AO Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte
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Milano, 이탈리아, 20162
- Divisione di Ematologia, Ospedale Niguarda
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Milano, 이탈리아
- Dipartimento di Ematologia e Oncologia - Ospedale Maggiore Policlinico Mangiagalli e Regina Elena
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Milano, 이탈리아
- Unità Linfomi- Dipartimento Oncoematologia- Istituto Scientifico San Raffaele IRCCS
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Mirano, 이탈리아
- Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica - Ospedale di Mirano
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Modena, 이탈리아
- Dip. di Oncologia ed Ematologia - Università di Modena e Reggio Emilia Policlinico - COM Centro Oncologico Modenese
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Monza, 이탈리아
- Osp.San Gerardo Divisione di Ematologia
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Novara, 이탈리아, 28100
- S.C.D.U Ematologia Azienda Ospedaliera Universitaria Maggiore - Università del Piemonte Orientale
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Nuoro, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e CTMO Presidio Ospedale S. Francesco
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Pagani, 이탈리아
- U.O. Oncoematologia Ospedale "Andrea Tortora"
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Palermo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Palermo, 이탈리아
- Oncoematologia e TMO Clinica "La Maddalena"
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Centro Trapianti Midollo Osseo - Università Parma
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Pavia, 이탈리아
- Fondazione Policlinico San Matteo Clinica Ematologica
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Piacenza, 이탈리아
- U.O. Ematologia e Centro Trapianto Midollo Osseo - Ospedale G. da Saliceto
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Pisa, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia Divisione di Ematologia, Azienda Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
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Potenza, 이탈리아
- Divisione di Ematologia con TMO - Ospedale San Carlo
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Ravenna, 이탈리아
- U.O di Ematologia Ospedale S. Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Presidio Ospedali Riuniti Bianchi, Melacrino, Morelli
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Reggio Emilia, 이탈리아
- S. C. Ematologia - Azienda Ospedaliera Arcispedale - "S.Maria Nuova" IRCCS
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Rimini, 이탈리아
- UO Ematologia - Ospedale degli Infermi
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Roma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia Università Cattolica Policlinico Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università "La Sapienza"
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Roma, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Policlinico Università Tor-Vergata
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Rozzano (MI), 이탈리아
- Divisione di Oncologia Medica ed Ematologia, Istituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia, Centro Trapianto di Cellule Staminali, IRCCS "Casa Sollievo della Sofferenza"
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Sassari, 이탈리아
- Istituto di Ematologia - Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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Siena, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Policlinico Le Scotte
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Terni, 이탈리아
- Struttura Complessa di Oncoematologia - Ospedale Santa Maria
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Torino, 이탈리아
- S.C.D.U. Ematologia Universitaria A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, 이탈리아
- SC. Ematologia A.O. Città della Salute e della Scienza
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Trani, 이탈리아
- Divisione di Ematologia ASL BAT 1
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Treviso, 이탈리아
- U.O. Ematologia e Immunoematologia - Ospedale Cà Foncello
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Tricase, 이탈리아
- Divisione di Ematologia Ospedale Cardinale Panico
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Trieste, 이탈리아
- Ematologia Clinica Ospedale Maggiore
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
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Verona, 이탈리아
- Ospedale Policlinico G.B. Rossi
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VE
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Mestre, VE, 이탈리아
- UO Ematologia Ospedale Dell'Angelo
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Lisboa, 포르투갈
- Departemento de Hematologia di Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준.
- WHO 기준에 따라 새로 진단된 맨틀 세포 림프종을 가진 모든 남성 또는 여성 성인.
- FISH 또는 RT-PCR에 의한 사이클린 D1 과발현 또는 전좌 t(11;14)(q13;q32)의 증거를 포함하는 생검으로 입증된 맨틀 세포 비호지킨 림프종. 종양이 cyclin D1에 대해 음성인 피험자에서 면역조직화학에 의한 cyclin D2 또는 D3의 과발현 증거는 허용될 수 있습니다.
- PS 손상이 NHL과 관련된 경우를 제외하고 ECOG 수행 상태가 0-3인 18세 이상 및 60세 미만 또는 ECOG 수행 상태가 0-2인 60-65세의 연령.
- 진행 단계(앤아버에 따른 III기 및 IV기 및 5cm 이상의 종괴 또는 B 증상으로 정의되는 부피가 큰 질병이 있는 II기).
- 적어도 한 부위에서 측정 가능한 질병(두 가지 직경). 조골성 골 병변, 복수 및 흉막 삼출액은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
- 환자가 언제든지 편견 없이 연구를 철회할 권리가 있다는 이해와 함께 연구 특정 선별 절차 이전에 서면 동의.
- 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
가임 여성(FCBP)은 다음을 충족해야 합니다. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 환자가 완전하고 지속적인 성 금욕을 실천하는 경우에도 적용됩니다. 연구 약물을 시작하기 28일 전에 연구 요법(투여량 포함) 중단) 및 연구 요법 중단 후 28일 동안. 다음은 효과적인 피임법입니다.
- 끼워 넣다
- 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(IUS)
- 메드록시프로게스테론 아세테이트 저장소
- 난관 살균
- 정관 수술을 한 남성 파트너와의 성관계만 가능합니다. 정관 절제술은 두 가지 음성 정액 분석으로 확인해야 합니다.
- 배란 억제 프로게스테론 전용 알약(즉, 데소게스트렐)
- 남성 환자는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 정관 수술을 받았더라도 연구 약물 요법 전체, 용량 중단 및 연구 요법 중단 후에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 연구 약물 치료 중 및 연구 약물 치료 종료 후 일정 기간 동안 정액을 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
- 모든 환자는 연구 약물이 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해해야 합니다. 그들은 연구 약물 치료를 받는 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다. 그들은 연구 약물을 다른 사람과 공유하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 그들은 임신 예방 조치와 태아 노출의 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
제외 기준:
- MCL 이외의 비호지킨 림프종 아형
- CLL을 모방한 둥근 핵을 가진 작은 세포를 가진 세포학적 변이체는 림프절의 침범이 없거나 최소 침범이 있는 백혈병 및 비장비대 증상이 있는 환자에서 자주 인식되며 완만한 임상 경과를 보입니다.
- 지난 3년 이내에 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종, 전립선암의 부수적인 조직학적 발견(TNM 병기 T1a 또는 T1b) 이외의 악성 종양의 병력.
- 지난 4주 이내의 진단 수술 이외의 주요 수술.
- CNS 침범의 증거, 조절되지 않는 발작의 이력이 있는 환자, 중추 신경계 장애 또는 정신 장애가 임상적으로 중요하고 연구 약물에 대한 순응도에 부정적인 영향을 미치는 것으로 연구자가 고려하는 환자. 임상적으로 필요한 경우 요추 천자 및 MRI를 스크리닝 과정에서 수행해야 합니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환(VEF <45%)(예: 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환 및 약물로 잘 조절되지 않는 심장 부정맥) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심장 질환) 및 현저한 폐 기능 손상(폐 확산 용량 <50% ).
- 연구 시작 전 주에 허용되지 않는 혈액학적 값: 헤모글로빈 <9 g/dL, WBC <3x109/L, 혈소판 <60x109/L, 절대 호중구 수(ANC)<1.5x109/L (혈구감소증이 골수 관련 또는 림프종과 관련된 자가면역성 혈구감소증에 이차적인 것이 아닌 한).
- 연구 시작 전 1주 이내에 다음과 같은 값보다 높은 비정상적인 간 기능 검사: 혈청 빌리루빈 > 2 mg/dL, ALT 또는 AST > 정상 상한 값의 3배; 알칼리성 포스파타아제 > 정상 상한 값의 2.5배(이러한 이상이 림프종의 간 침범으로 인한 것이 아닌 한).
- 질병과 관련된 것이 아닌 이상 신장 기능(혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL)
- 활동성 기회 감염 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다. HBcAb 혈청학을 가진 환자는 연구에서 제외되지 않으며 화학 요법 1주 전에 예방 조치로 라미부딘을 투여합니다. HbsAg 및 AST/ALT HBV DNA를 사용할 수 없는 경우 3주마다 모니터링합니다. HBV DNA가 있는 경우 HBsAg와 함께 모니터링됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 레날리도마이드
레날리도마이드 10-15 mg 1-21일에 1일 1회, 28일마다 2년 동안
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치료 단계: 유도 단계로 이루어짐(RCHOP의 3주기, 21일마다 제공됨); 강화 단계: (고용량 시클로포스파미드(CTX), 2주기의 고용량 Ara-C, BEAM 및 ASCT). 무작위화 및 유지 단계: 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 레날리도마이드 유지 또는 관찰 사이에 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 관찰
어떤 치료도 계획되지 않고 단지 관찰만
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위배정으로부터 30개월
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정 날짜와 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.요법
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 MCL 성인 환자에서 리툭시맙을 추가한 후 ASCT를 추가한 1차 고용량 화학요법 완료 후 무진행 생존(PFS) 연장.
PFS는 Cheson et al(JCO, 2007)에 따라 무작위 배정부터 림프종 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위배정으로부터 30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 후 36개월(발생 후 42개월)
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OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 36개월(발생 후 42개월)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 적립일로부터 36개월
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PFS는 등록일과 질병 진행일, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망일 사이의 시간으로 정의됩니다.
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적립일로부터 36개월
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무질병 생존(DFS)
기간: 무작위 배정 후 30개월(발생 후 36개월)
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DFS는 Cheson 2007에 따라 무작위 배정 날짜와 림프종 또는 급성 치료 독성의 결과로 인한 재발 또는 사망 날짜 사이의 시간으로 CR 환자에서 정의됩니다.
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무작위 배정 후 30개월(발생 후 36개월)
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 무작위 배정 후 30개월(발생 후 36개월)
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EFS는 CR 환자에서 Cheson 2007에 따라 무작위 배정 날짜와 치료 실패 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 30개월(발생 후 36개월)
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완전 응답(CR) 비율
기간: 적립일로부터 최대 3개월
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Cheson 2007 응답 기준에 따른 CR의 비율
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적립일로부터 최대 3개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 적립일로부터 최대 3개월
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ORR은 Cheson 2007 반응 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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적립일로부터 최대 3개월
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치료 및 후속 조치 중 언제든지 CTCAE v.4로 측정한 3등급 이상의 독성 발생률.
기간: 적립일로부터 30개월
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CTCAE로 3등급 이상의 독성량
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적립일로부터 30개월
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삶의 질
기간: 기준선, 무작위배정으로부터 6-12-18-24개월
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EORTC QLQC30 설문지
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기준선, 무작위배정으로부터 6-12-18-24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Sergio Cortelazzo, MD, Humanitas Gavazzeni - Bergamo, Lombardia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zaccaria GM, Ferrero S, Hoster E, Passera R, Evangelista A, Genuardi E, Drandi D, Ghislieri M, Barbero D, Del Giudice I, Tani M, Moia R, Volpetti S, Cabras MG, Di Renzo N, Merli F, Vallisa D, Spina M, Pascarella A, Latte G, Patti C, Fabbri A, Guarini A, Vitolo U, Hermine O, Kluin-Nelemans HC, Cortelazzo S, Dreyling M, Ladetto M. A Clinical Prognostic Model Based on Machine Learning from the Fondazione Italiana Linfomi (FIL) MCL0208 Phase III Trial. Cancers (Basel). 2021 Dec 31;14(1):188. doi: 10.3390/cancers14010188.
- Ladetto M, Cortelazzo S, Ferrero S, Evangelista A, Mian M, Tavarozzi R, Zanni M, Cavallo F, Di Rocco A, Stefoni V, Pagani C, Re A, Chiappella A, Balzarotti M, Zilioli VR, Gomes da Silva M, Arcaini L, Molinari AL, Ballerini F, Ferreri AJM, Puccini B, Benedetti F, Stefani PM, Narni F, Casaroli I, Stelitano C, Ciccone G, Vitolo U, Martelli M. Lenalidomide maintenance after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in mantle cell lymphoma: results of a Fondazione Italiana Linfomi (FIL) multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e34-e44. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30358-6. Epub 2020 Dec 22.
- Zaccaria GM, Ferrero S, Rosati S, Ghislieri M, Genuardi E, Evangelista A, Sandrone R, Castagneri C, Barbero D, Lo Schirico M, Arcaini L, Molinari AL, Ballerini F, Ferreri A, Omede P, Zamo A, Balestra G, Boccadoro M, Cortelazzo S, Ladetto M. Applying Data Warehousing to a Phase III Clinical Trial From the Fondazione Italiana Linfomi Ensures Superior Data Quality and Improved Assessment of Clinical Outcomes. JCO Clin Cancer Inform. 2019 Oct;3:1-15. doi: 10.1200/CCI.19.00049.
- Ferrero S, Rossi D, Rinaldi A, Bruscaggin A, Spina V, Eskelund CW, Evangelista A, Moia R, Kwee I, Dahl C, Di Rocco A, Stefoni V, Diop F, Favini C, Ghione P, Mahmoud AM, Schipani M, Kolstad A, Barbero D, Novero D, Paulli M, Zamo A, Jerkeman M, da Silva MG, Santoro A, Molinari A, Ferreri A, Gronbaek K, Piccin A, Cortelazzo S, Bertoni F, Ladetto M, Gaidano G. KMT2D mutations and TP53 disruptions are poor prognostic biomarkers in mantle cell lymphoma receiving high-dose therapy: a FIL study. Haematologica. 2020 Jun;105(6):1604-1612. doi: 10.3324/haematol.2018.214056. Epub 2019 Sep 19.
- Bomben R, Ferrero S, D'Agaro T, Dal Bo M, Re A, Evangelista A, Carella AM, Zamo A, Vitolo U, Omede P, Rusconi C, Arcaini L, Rigacci L, Luminari S, Piccin A, Liu D, Wiestner A, Gaidano G, Cortelazzo S, Ladetto M, Gattei V. A B-cell receptor-related gene signature predicts survival in mantle cell lymphoma: results from the Fondazione Italiana Linfomi MCL-0208 trial. Haematologica. 2018 May;103(5):849-856. doi: 10.3324/haematol.2017.184325. Epub 2018 Feb 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 2일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .