Phase III, essai randomisé : lénalidomide par rapport à l'observation après induction avec le rituximab suivi de Cht et d'ASCT chez des patients adultes atteints de MCL (MCL0208)

Critère d'intégration.

1. Tout adulte de sexe masculin ou féminin atteint d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué selon les critères de l'OMS.
2. Lymphome non hodgkinien à cellules du manteau prouvé par biopsie, y compris preuve de surexpression de la cycline D1 ou de la translocation t(11;14)(q13;q32) par FISH ou RT-PCR. Chez les sujets dont les tumeurs sont négatives pour la cycline D1, la preuve d'une surexpression de la cycline D2 ou D3 par immunohistochimie sera acceptable.
3. Âge ≥18 ans et < 60 ans avec un statut de performance ECOG 0-3, ou un âge de 60 à 65 ans avec un statut de performance ECOG 0-2, sauf lorsque l'altération du PS est liée à un LNH.
4. Stade avancé (stade III et IV selon Ann Arbor et stade II avec maladie volumineuse définie comme une masse ≥ 5 cm ou symptômes B).
5. Maladie mesurable (deux diamètres) dans au moins un site. Les lésions osseuses ostéoblastiques, l'ascite et l'épanchement pleural ne sont pas considérés comme des maladies mesurables.
6. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
7. Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.

8. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent : avoir deux tests de grossesse sous surveillance médicale négatifs avant le début du traitement à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le patient pratique une abstinence sexuelle complète et continue. Soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels (qui doivent être réexaminés tous les mois) soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début du médicament à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris la dose interruptions), et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Voici des méthodes de contraception efficaces

   • Implant
   • Système intra-utérin (SIU) libérant du lévonorgestrel
   • Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone
   • Stérilisation tubaire
   • Rapport sexuel avec un partenaire masculin vasectomisé uniquement ; la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives
   • Pilules de progestérone inhibitrices de l'ovulation (c'est-à-dire désogestrel)
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec un FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie, tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et après l'arrêt du traitement de l'étude. Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une période après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
10. Tous les patients doivent comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel. Ils doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude. Ils doivent accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne. Elles doivent être informées des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.

Critère d'exclusion:

1. Sous-types de lymphomes non hodgkiniens autres que MCL
2. Variante cytologique à petites cellules à noyau rond imitant la LLC, qui est fréquemment reconnue chez les patients présentant une présentation leucémique et splénomégalie sans ou avec une atteinte minime des ganglions lymphatiques et a une évolution clinique indolente.
3. Antécédents de malignité autre que carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite de cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b) au cours des 3 dernières années.
4. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, au cours des 4 dernières semaines.
5. Preuve d'implication du système nerveux central, patients ayant des antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique considérés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude. Si cliniquement indiqué, une ponction lombaire et une IRM doivent être effectuées pendant le processus de dépistage.
6. Maladie cardiaque cliniquement significative (VEF < 45 %) (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association) et altération marquée de la fonction pulmonaire (capacité de diffusion pulmonaire < 50 % ).
7. Valeurs hématologiques inacceptables dans la semaine précédant le début de l'étude : hémoglobine <9 g/dL, WBC <3x109/L, plaquettes <60x109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5x109/L (sauf si la cytopénie est secondaire à une atteinte médullaire ou à une cytopénie auto-immune liée à un lymphome).
8. Tests de la fonction hépatique anormaux, dans la semaine précédant le début de l'étude au-dessus de l'une des valeurs répertoriées : bilirubine sérique > 2 mg/dL, ALT ou AST > 3 fois la valeur normale supérieure ; phosphatase alcaline> 2,5 fois la valeur normale supérieure (sauf si ces anomalies sont dues à une atteinte hépatique d'un lymphome).
9. Fonction rénale anormale (créatinine sérique> 2,0 mg / dL), sauf si elle est liée à la maladie
10. Patients atteints d'infections opportunistes actives.
11. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles. Les patients présentant une sérologie HBcAb ne seront pas exclus de l'étude et recevront de la lamivudine en prophylaxie commençant une semaine avant la chimiothérapie. HbsAg et AST/ALT si l'ADN du VHB n'est pas disponible, seront contrôlés toutes les trois semaines. Si l'ADN du VHB est disponible, il sera surveillé en même temps que l'HBsAg
12. Femelles gestantes ou allaitantes