Fase III, randomiseret forsøg: Lenalidomid vs observation efter induktion med rituximab efterfulgt af Cht og ASCT hos MCL voksne patienter (MCL0208)

Inklusionskriterier.

1. Enhver mandlig eller kvindelig voksen med nyligt diagnosticeret kappecellelymfom i henhold til WHO-kriterierne.
2. Biopsi-bevist mantelcelle non-Hodgkins lymfom, inklusive tegn på cyclin D1 overekspression eller translokation t(11;14)(q13;q32) med FISH eller RT-PCR. Hos forsøgspersoner, hvis tumorer er negative for cyclin D1, vil beviser for overekspression af cyclin D2 eller D3 ved immunhistokemi være acceptable.
3. Alder ≥18 år og < 60 med ECOG præstationsstatus 0-3, eller en alder fra 60 til 65 år med ECOG præstationsstatus 0-2, undtagen når PS svækkelse er relateret til NHL.
4. Avanceret stadium (stadium III og IV ifølge Ann Arbor og stadium II med omfangsrig sygdom defineret som en masse ≥ 5 cm eller B-symptomer).
5. Målbar sygdom (to diametre) på mindst ét ​​sted. Osteoblastiske knoglelæsioner, ascites og pleural effusion betragtes ikke som målbar sygdom.
6. Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.
7. Være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal: have to negative medicinske overvågede graviditetstests før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom patienten praktiserer fuldstændig og fortsat seksuel afholdenhed. Du skal enten forpligte dig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (som skal revideres på månedlig basis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, under studiebehandlingen (inklusive dosis). afbrydelser) og i 28 dage efter seponering af studieterapi. Følgende er effektive præventionsmetoder

   • Implantat
   • Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (IUS)
   • Medroxyprogesteronacetat depot
   • Tubal sterilisation
   • Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomeret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser
   • Ægløsningshæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel)
9. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi, under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og efter ophør af studieterapien. Accepter ikke at donere sæd under studiemedicinsk behandling og i en periode efter afslutning af studiemedicinsk behandling.
10. Alle patienter skal have en forståelse for, at undersøgelseslægemidlet kan have en potentiel teratogene risiko. De skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de tager studiemedicinsk behandling og efter afbrydelse af studiemedicinsk behandling. De skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person. De skal rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for fostereksponering.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre non-Hodgkins lymfom subtyper end MCL
2. Cytologisk variant med små celler med runde kerner, der efterligner CLL, som hyppigt genkendes hos patienter med leukæmi og splenomegali uden eller med minimal involvering af lymfeknuder og har et indolent klinisk forløb.
3. Anamnese med anden malignitet end planocellulært karcinom, basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, karcinom in situ i brystet, tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b) inden for de sidste 3 år.
4. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for de sidste 4 uger.
5. Beviser på CNS-involvering, patienter med en historie med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk handicap, som efterforskeren anser for at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelsesmedicin. Hvis det er klinisk indiceret, bør der udføres lumbalpunktur og MR under screeningsprocessen.
6. Klinisk signifikant hjertesygdom (VEF <45%) (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom) og markant svækkelse af lungefunktionen (lungediffuserende kapacitet <50 % ).
7. Uacceptable hæmatologiske værdier i ugen før studiestart: hæmoglobin <9 g/dL, WBC <3x109/L, blodplader <60x109/L, absolut neutrofiltal (ANC)<1,5x109/L (medmindre cytopeni er sekundær til knoglemarvsinvolvering eller autoimmun cytopeni relateret til lymfom).
8. Unormale leverfunktionsprøver inden for en uge før studiestart over en af ​​de angivne værdier: serumbilirubin > 2 mg/dL, ALAT eller ASAT >3 gange den øvre normalværdi; alkalisk fosfatase > 2,5 gange den øvre normalværdi (medmindre disse abnormiteter skyldes leverpåvirkning af lymfom).
9. Unormal nyrefunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dL), medmindre det er sygdomsrelateret
10. Patienter med aktive opportunistiske infektioner.
11. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede. Patienter med HBcAb-serologi vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen og får lamivudin som profylakse med start en uge før kemoterapi. HbsAg og ASAT/ALT, hvis HBV-DNA ikke er tilgængeligt, vil blive monitoreret hver tredje uge. Hvis HBV-DNA er tilgængeligt, vil det blive overvåget sammen med HBsAg
12. Drægtige eller ammende hunner