Фаза III, рандомизированное исследование: леналидомид в сравнении с наблюдением после индукции ритуксимабом с последующей химиотерапией и АСКТ у взрослых пациентов с MCL (MCL0208)

Критерии включения.

1. Любой взрослый мужчина или женщина с недавно диагностированной лимфомой из клеток мантии в соответствии с критериями ВОЗ.
2. Подтвержденная биопсией неходжкинская лимфома из мантийных клеток, включая признаки гиперэкспрессии циклина D1 или транслокации t(11;14)(q13;q32) с помощью FISH или RT-PCR. У субъектов, чьи опухоли являются отрицательными для циклина D1, будут приемлемы доказательства гиперэкспрессии циклина D2 или D3 с помощью иммуногистохимии.
3. Возраст ≥18 лет и < 60 лет при функциональном статусе по ECOG 0–3 или в возрасте от 60 до 65 лет при функциональном статусе по ECOG 0–2, за исключением случаев, когда нарушение ФС связано с НХЛ.
4. Продвинутая стадия (стадия III и IV по Анн-Арбору и стадия II с объемным заболеванием, определяемым как образование ≥ 5 см или симптомы B).
5. Поддающееся измерению заболевание (два диаметра) как минимум в одном месте. Остеобластические поражения костей, асцит и плевральный выпот не считаются измеримыми заболеваниями.
6. Письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без ущерба для себя.
7. Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего исследования.

8. Женщины детородного возраста (FCBP) должны: иметь два отрицательных теста на беременность под медицинским наблюдением до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если пациент практикует полное и продолжительное половое воздержание. Либо обязуйтесь продолжать воздержание от гетеросексуальных половых контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективную контрацепцию без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата во время исследуемой терапии (включая дозу перерывы) и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии. Ниже приведены эффективные методы контрацепции.

   • Имплантат
   • Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система (ВМС)
   • Депо медроксипрогестерона ацетата
   • Трубная стерилизация
   • Половой акт только с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии; вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы
   • Таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел)
9. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия, во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и после прекращения лечения. Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение периода после окончания исследуемой лекарственной терапии.
10. Все пациенты должны понимать, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск. Они должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого лекарственного препарата и после его прекращения. Они должны согласиться не делиться исследуемым лекарством с другим лицом. Они должны быть проинформированы о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

Критерий исключения:

1. Подтипы неходжкинской лимфомы, отличные от MCL
2. Цитологический вариант с мелкими клетками с круглыми ядрами, имитирующий ХЛЛ, который часто распознается у пациентов с лейкемическими и спленомегалическими проявлениями без или с минимальным поражением лимфатических узлов и имеет индолентное клиническое течение.
3. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, рака in situ молочной железы, случайных гистологических обнаружений рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b) в течение последних 3 лет.
4. Серьезные хирургические вмешательства, кроме диагностических, в течение последних 4 недель.
5. Доказательства поражения ЦНС, пациенты с неконтролируемыми припадками в анамнезе, расстройства центральной нервной системы или психическая инвалидность, которые Исследователь считает клинически значимыми и неблагоприятно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов. При наличии клинических показаний в процессе скрининга следует провести люмбальную пункцию и МРТ.
6. Клинически значимое заболевание сердца (ВФС <45%) (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, которые плохо контролируются лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и выраженное нарушение функции легких (диффузионная способность легких <50% ).
7. Неприемлемые гематологические показатели за неделю до начала исследования: гемоглобин <9 г/дл, лейкоциты <3x109/л, тромбоциты <60x109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1,5x109/л. (за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к поражению костного мозга или аутоиммунной цитопении, связанной с лимфомой).
8. Отклонение от нормы функциональных тестов печени в течение одной недели до начала исследования выше любого из перечисленных значений: билирубин сыворотки > 2 мг/дл, АЛТ или АСТ > 3 раз выше верхнего нормального значения; щелочная фосфатаза > в 2,5 раза выше верхнего нормального значения (если только эти отклонения не связаны с вовлечением печени в лимфому).
9. Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл), если это не связано с заболеванием
10. Пациенты с активными оппортунистическими инфекциями.
11. Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие. Пациенты с серологией HBcAb не будут исключены из исследования и получат ламивудин в качестве профилактики, начиная за неделю до химиотерапии. HbsAg и АСТ/АЛТ, если ДНК ВГВ недоступна, будут контролироваться каждые три недели. Если ДНК ВГВ доступна, она будет отслеживаться вместе с HBsAg.
12. Беременные или кормящие самки