Ensayo aleatorizado de fase III: lenalidomida frente a observación después de la inducción con rituximab seguida de cht y TACM en pacientes adultos con LCM (MCL0208)

Criterios de inclusión.

1. Cualquier hombre o mujer adulto con linfoma de células del manto recién diagnosticado según los criterios de la OMS.
2. Linfoma no Hodgkin de células del manto comprobado por biopsia, incluida evidencia de sobreexpresión de ciclina D1 o la translocación t(11;14)(q13;q32) mediante FISH o RT-PCR. En sujetos cuyos tumores son negativos para la ciclina D1, será aceptable la evidencia de sobreexpresión de ciclina D2 o D3 por inmunohistoquímica.
3. Edad ≥ 18 años y < 60 años con estado funcional ECOG 0-3, o una edad de 60 a 65 años con estado funcional ECOG 0-2, excepto cuando el deterioro de PS esté relacionado con LNH.
4. Estadio avanzado (Estadio III y IV según Ann Arbor y estadio II con enfermedad voluminosa definida como una masa ≥ 5 cm o síntomas B).
5. Enfermedad medible (dos diámetros) en al menos un sitio. Las lesiones óseas osteoblásticas, la ascitis y el derrame pleural no se consideran enfermedades medibles.
6. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
7. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben: tener dos pruebas de embarazo supervisadas médicamente negativas antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el paciente practica la abstinencia sexual completa y continuada. Comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales (que deben revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, durante la terapia del estudio (incluida la dosis). interrupciones), y durante 28 días después de la interrupción de la terapia del estudio. Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos.

   • Implante
   • Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)
   • Depósito de acetato de medroxiprogesterona
   • Esterilización tubárica
   • Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen negativos
   • Píldoras inhibidoras de la ovulación que solo contienen progesterona (es decir, desogestrel)
9. Los pacientes varones deben aceptar usar un condón durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía, durante la terapia con medicamentos del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y después de la finalización de la terapia del estudio. Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante un período posterior al final de la terapia con el medicamento del estudio.
10. Todos los pacientes deben comprender que el fármaco del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial. Deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman la terapia con el medicamento del estudio y luego de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio. Deben estar de acuerdo en no compartir la medicación del estudio con otra persona. Se les debe aconsejar sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.

Criterio de exclusión:

1. Subtipos de linfoma no Hodgkin distintos del LCM
2. Variante citológica con células pequeñas con núcleos redondos que simulan la LLC, que se reconoce con frecuencia en pacientes con presentación leucémica y esplenomegalia sin o con mínima afectación de los ganglios linfáticos y tiene un curso clínico indolente.
3. Antecedentes de malignidad distinta del carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales de piel o carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b) en los últimos 3 años.
4. Cirugía mayor, distinta de la cirugía diagnóstica, en las últimas 4 semanas.
5. Evidencia de afectación del SNC, pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que afecte negativamente al cumplimiento de los fármacos del estudio. Si está clínicamente indicado, se debe realizar una punción lumbar y una resonancia magnética durante el proceso de selección.
6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (VEF <45%) (p. insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association) y deterioro marcado de la función pulmonar (capacidad de difusión pulmonar <50 % ).
7. Valores hematológicos inaceptables en la semana previa al inicio del estudio: hemoglobina <9 g/dL, glóbulos blancos <3x109/L, plaquetas <60x109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5x109/L (a menos que la citopenia sea secundaria a compromiso de la médula ósea o citopenia autoinmune relacionada con linfoma).
8. Pruebas de función hepática anormales, dentro de una semana antes del inicio del estudio por encima de cualquiera de los valores enumerados: bilirrubina sérica > 2 mg/dl, ALT o AST > 3 veces el valor normal superior; fosfatasa alcalina> 2,5 veces el valor normal superior (a menos que estas anomalías se deban a la afectación hepática de un linfoma).
9. Función renal anormal (creatinina sérica >2,0 mg/dl), a menos que esté relacionada con una enfermedad
10. Pacientes con infecciones oportunistas activas.
11. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles. Los pacientes con serología HBcAb no serán excluidos del estudio y se les administrará lamivudina como profilaxis desde una semana antes de la quimioterapia. HbsAg y AST/ALT si el ADN del VHB no está disponible, se controlará cada tres semanas. Si el ADN del VHB está disponible, se controlará junto con el HBsAg.
12. Hembras gestantes o lactantes