Cis 적격/부적격 UC 피험자에서 젬시타빈 요법과 병용한 신보조적 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• ECOG PS ≤ 2; 각 코호트에 대한 ECOG PS에 관한 구체적인 세부 사항은 프로토콜을 참조하십시오.
• 조직학적으로 확인된 방광의 근육 침습성 질환이 있습니다. 신우 또는 요관을 포함한 상부관에 국한된 종양을 가진 피험자의 경우, 근육 침윤성 질환이 병리학적으로 입증될 필요가 없으며 CT 요로조영술을 수행해야 합니다(MRI는 이 기준을 충족시키기 위해 허용되지 않음). 자격이 되려면 신우 및 요관(들)의 상부 종양이 있는 피험자는 다음과 같이 정의된 고위험 평가를 충족해야 합니다. 종양 ≥ 1cm 및/또는 수신증 및/또는 고급 병리 및/또는 다발성 질환, 국부적인 질병을 치료하기 위한 접근이 보장됩니다.
• 조직학은 요로상피암종(전이세포암종) 또는 조직학/특징이 혼합된 요로상피암종이어야 합니다.
• 임상 단계 cT2-4aN0M0. 허용 가능한 N0 결정/림프절 크기에 대한 제외 기준을 참조하십시오.
• 통합 근치 방광 절제술 또는 신요관 절제술을 통한 복합 요법 계획을 문서화하는 외과적 평가를 받으십시오.

수술 의도에 대한 참고: 허용 가능한 수술 위험에 대한 기준은 정의되지 않았으며 치료하는 비뇨기과 전문의에 따라 다릅니다. 수술 의도에 대한 최소 지침에는 NHYA 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정한 부정맥 또는 협심증, 활성 CAD 및/또는 EF<25%와 같은 유의한 심혈관 질환이 없는 피험자가 포함됩니다. 수술 의도를 결정하기 위한 특정 진단 테스트는 필요하지 않으며 비뇨기과 전문의 또는 종양 전문의의 재량에 따릅니다.

• PD-L1 발현, 기저 및 내강 아형 분석을 위한 11개의 염색되지 않은 슬라이드를 제출할 수 있는 보관된 종양 블록을 갖는 것은 방광암 대상자에게 필수입니다(충분한 조직을 사용할 수 없는 경우 상부 관으로 제한된 종양이 있는 대상자에게는 선택 사항). 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 제출할 조직을 얻기 위해 생검을 강력히 권장합니다(수집, 라벨 부착 및 배송 지침은 연구 절차 매뉴얼 참조).
• 전용량 항응고제를 복용하는 피험자는 최소 2주 동안 안정적인 와파린 또는 저분자량 헤파린(LMWH) 요법을 받아야 합니다.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다: 모든 검사 실험실은 연구 등록 후 28일 이내에 수행되어야 합니다.

• 체계

  • 혈액학

    • 절대 호중구 수(ANC): ≥1500/mcL
    • 절대 림프구 수: ≥350mcL
    • 혈소판: ≥100,000/mcL
    • 헤모글로빈: ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L

  • 신장

    ---측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율: ≥30 mL/min

  • 간

    • 혈청 총 빌리루빈: 길버트병 환자의 경우 ≤1.25 X ULN 또는 ≤2.5xULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤2 X ULN

  • 응집

    • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않고 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 ≤1.5 X ULN
• 가임 여성 대상자는 연구 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 과정 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 성교를 삼가야 합니다. 참고: 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일 동안 차단식 남성 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

코호트 I - 시스플라틴 적격:

위에 나열된 포함 기준에 추가하여 코호트 I 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 사구체여과율(GFR) 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min. (24시간 소변 선호). 시스플라틴 용량은 50-59mL/분 사이의 값에 대해 2일에 걸쳐 분할됩니다.
• ECOG PS 0, 1(2 아님)
• 청각 장애 ≤ 1등급(모니터링 프로그램에 등록하거나 등록하지 않을 수 있음)
• 말초 신경병증 ≤등급 1

코호트 II - 시스플라틴 부적격:

위에 나열된 포함 기준에 추가하여 코호트 II 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

• GFR 또는 Ccr: 30-49(24시간 소변 선호).
• ECOG PS 2
• 치료 의사가 평가한 청각 장애 ≥등급 2(모니터링 프로그램에 등록하거나 등록하지 않을 수 있음).
• 2-4 등급의 말초신경병증

제외 기준:

피험자는 다음 중 어느 것도 가질 수 없습니다.

• 어떤 이유로든 치료하는 비뇨기과 전문의가 권장하는 비수술적 접근. 수술 의도에 대한 기준은 정의되지 않으며, 오히려 피험자의 치료 비뇨기과 전문의가 적합성을 결정하고 문서화합니다. 수술 의도에 대한 최소 지침에는 NHYA 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정한 부정맥 또는 협심증, 활성 CAD 및/또는 EF<25%와 같은 유의한 심혈관 질환이 없는 피험자가 포함됩니다. 외과적 의도를 결정하기 위한 특정 심폐 진단 검사는 필요하지 않으며 비뇨기과 전문의 또는 종양 전문의의 재량에 따릅니다.
• 생검 없이 ≥15mm의 복부-골반 단축 림프절이 있습니다. 참고: 비신생물성 과정/N0을 입증하는 병기 생검을 가진 피험자는 포함을 충족합니다.
• 상부 요로상피암으로 제한되고 다음과 같이 정의되는 낮은 위험으로 간주되는 질병을 가진 피험자: 단발성 질환 및 종양 크기 < 1cm, 낮은 등급의 세포학, CT-요로조영술에서 침습적 측면 없음.
• 연구 등록 전 28일 이내에 조사 대상자의 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 조사 기기를 사용 중입니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 자. 암과 관련되지 않은 원인으로 인해 생리적 대체를 위해 스테로이드를 복용하는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 연구 등록 전 ≤ 28일 이전에 단클론 항체가 있었거나 28일 이전에 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 요로상피암에 대한 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
• 진행 중이거나 연구 등록 48개월 이하의 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 상피내 자궁경부암, 안정적(PSA 변경으로 정의, 30일 이내에 확인) 및 치료되지 않은 매우 낮은 위험 또는 낮은 위험을 포함합니다. 현재 NCCN 가이드라인에서 정의한 전립선암.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 뇌 영상 검사는 필요하지 않으며 치료 의사의 재량에 따릅니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 참고: 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 증거가 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 등록 전 14일 이내에 G-CSF 또는 GM-CSF와 같은 조혈 성장 인자로 치료를 받은 자.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.