Pappalysin 2 (PAPP-A2) Enzyme Replacement
2015년 5월 27일 업데이트: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
PAPP-A2 Enzyme Replacement Therapy Using Plasma Transfusion
This study evaluates the transfusion of fresh frozen plasma containing the enzyme PAPP-A2 into the a female adult.
This female adult has a mutated version of PAPP-A2 that prevents the unbinding of IGF-1 from IGF binding proteins.
The investigator's hypothesize that transfusion of plasma with donor PAPP-A2 will lead to the unbinding of IGF-1 from its binding proteins and that they will be able to measure free IGF-1 in the blood of this female adult.
연구 개요
상세 설명
PAPP-A2 is a plasma protease that is known to cleave IGFBP-3 and IGFBP-5.
It is thought that this cleavage frees up IGF-1 from its bound form allowing it to become the active free IGF-1.
The participant has short stature accompanied with elevated plasma levels of both IGF-1 and IGF binding protein 3 (IGFBP-3).
Genetic analysis of the participant identified a novel missense mutation in PAPPA2 (Ala1033Val).
This gene is a perfect candidate to explain our patients' phenotype.
The investigators' hypothesis is that loss of activity of PAPP-A2 leads to an inability to cleave the IGF binding proteins and thus an overall elevation in IGFBP-3 and consequent elevation in total IGF-1.
However, this IGF-1 cannot be freed up and is thus not able to be active leading to short stature.
The patient's missense variant is predicted to be damaging by in silicon prediction models such as Polyphen2.
Furthermore, two knock out mouse models of PAPPA2 as well as a zebrafish knock out exist, all showing growth retardation (post-natally in the mice).
Taken together, this is definitive evidence that the patients' mutation in PAPPA2 is responsible for their short stature phenotype.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
Inclusion Criteria:
- Homozygous for a defect in PAPPA2.
Exclusion Criteria: None
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PAPP-A2 Enzyme Replacement
A 20 cc/kg transfusion of Fresh Frozen Plasma will be given over 3 hours on day 0.
|
Liquid portion of human blood that was centrifuged, separated, and frozen solid within 6 hours of collection
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Decrease in IGF-1
기간: 5 minutes
|
Decrease in either total IGF-1 or IGFBP-3 of 20% or greater as a clinically meaningful decrease in levels
|
5 minutes
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Length of decrease in IGF-1
기간: up to 30 days
|
up to 30 days
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrew Dauber, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 4월 8일
처음 게시됨 (추정)
2015년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 27일
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
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