- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02412943
Pappalysin 2 (PAPP-A2) Enzyme Replacement
keskiviikko 27. toukokuuta 2015 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
PAPP-A2 Enzyme Replacement Therapy Using Plasma Transfusion
This study evaluates the transfusion of fresh frozen plasma containing the enzyme PAPP-A2 into the a female adult.
This female adult has a mutated version of PAPP-A2 that prevents the unbinding of IGF-1 from IGF binding proteins.
The investigator's hypothesize that transfusion of plasma with donor PAPP-A2 will lead to the unbinding of IGF-1 from its binding proteins and that they will be able to measure free IGF-1 in the blood of this female adult.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PAPP-A2 is a plasma protease that is known to cleave IGFBP-3 and IGFBP-5.
It is thought that this cleavage frees up IGF-1 from its bound form allowing it to become the active free IGF-1.
The participant has short stature accompanied with elevated plasma levels of both IGF-1 and IGF binding protein 3 (IGFBP-3).
Genetic analysis of the participant identified a novel missense mutation in PAPPA2 (Ala1033Val).
This gene is a perfect candidate to explain our patients' phenotype.
The investigators' hypothesis is that loss of activity of PAPP-A2 leads to an inability to cleave the IGF binding proteins and thus an overall elevation in IGFBP-3 and consequent elevation in total IGF-1.
However, this IGF-1 cannot be freed up and is thus not able to be active leading to short stature.
The patient's missense variant is predicted to be damaging by in silicon prediction models such as Polyphen2.
Furthermore, two knock out mouse models of PAPPA2 as well as a zebrafish knock out exist, all showing growth retardation (post-natally in the mice).
Taken together, this is definitive evidence that the patients' mutation in PAPPA2 is responsible for their short stature phenotype.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Homozygous for a defect in PAPPA2.
Exclusion Criteria: None
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: PAPP-A2 Enzyme Replacement
A 20 cc/kg transfusion of Fresh Frozen Plasma will be given over 3 hours on day 0.
|
Liquid portion of human blood that was centrifuged, separated, and frozen solid within 6 hours of collection
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Decrease in IGF-1
Aikaikkuna: 5 minutes
|
Decrease in either total IGF-1 or IGFBP-3 of 20% or greater as a clinically meaningful decrease in levels
|
5 minutes
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Length of decrease in IGF-1
Aikaikkuna: up to 30 days
|
up to 30 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Dauber, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 28. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAPPA2 Replacement
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fresh Frozen Plasma
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTuntematon
-
Northwestern UniversityUniversity of Alabama at Birmingham; University of Southern California; Medical... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaKeskivaikea tai vaikea traumaattinen aivovaurio
-
University Hospital, BordeauxValmisVerenmenetys, kirurginen | SydänleikkausRanska
-
Mayo ClinicValmisKirurgiset toimenpiteet, minimaalisesti invasiiviset | Veren hyytymishäiriötYhdysvallat
-
Montefiore Medical CenterPeruutettuMaksakirroosi | Maksan askites
-
Boston Medical CenterPatient-Centered Outcomes Research Institute; United States Department of... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandValmisPakastekuivattu plasma terveillä vapaaehtoisillaYhdysvallat
-
Florida State UniversityValmis
-
Alcon ResearchValmisTerveet piilolinssien käyttäjätYhdysvallat
-
The University of Texas Health Science Center,...Ei vielä rekrytointia