위 또는 식도위 접합부의 제한 전이성 선암종 환자에서 단독 화학요법 vs. 화학요법 + 수술적 절제 (FLOT5)
위암 또는 식도접합부의 제한전이성 선암 환자에서 수술적 절제 후 화학요법 단독과 화학요법이 생존과 삶의 질에 미치는 영향 (AIO/CAO-V/CAOGI)
연구 개요
상세 설명
잠재적으로 제한적인 전이성 위암 또는 위식도 접합부의 선암종(GEJ)이 있고 잠재적으로 선택 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 한 환자는 신중한 선별 및 중앙 검토 과정을 거치게 됩니다. 271명의 환자가 시험에 배정될 예정이며, 이 중 최소 176명의 환자가 무작위 배정됩니다. 주요 목표는 삶의 질을 유지하면서 전반적인 생존을 연장하는 것입니다. 이 연구는 바이모달 전략에 유리한 전체 생존에서 통계적으로 유의미한 개선(위험비, HR 0.65)을 감지할 수 있는 80%의 검정력을 가지고 있습니다. 치료 중 및 후속 조치 중 삶의 질(QoL)은 가장 중요한 2차 종료점을 나타냅니다.
등록된 모든 환자는 FLOT의 4주기(= 8주)를 받게 됩니다. HER-2(human epidermal growth factor receptor 2) 양성 질환의 경우 trastuzumab을 추가해야 합니다.
FLOT의 4주기 후, 환자는 반복적인 영상 촬영(관련 기관의 식도-위-십이지장경, CT/MRI 또는 PET 스캔)을 받게 됩니다. 질병 진행 환자는 시험에서 제외됩니다. 질환 안정, 부분 또는 완전 관해가 있는 환자는 종양 위치(위암 대 GEJ 선암종), 수술 전 FLOT에 대한 반응(완전 또는 부분 관해 대 안정 질환) 및 원격 림프절 전이만 있는지 여부에 따라 계층화됩니다. 1:1로 A군(수술 있음) 또는 B군(수술 없음)으로 무작위 배정됩니다.
팔 A:
수술은 수술 전 화학 요법의 마지막 주기(d1 + 4-6주)의 d1 후 4-6주에 예정됩니다. 이 프로토콜은 전이뿐만 아니라 원발성 종양의 절제에 대한 자세한 권장 사항을 제공합니다. 수술 후 FLOT의 추가 4-8주기를 관리할 수 있습니다.
팔 B:
환자는 FLOT의 추가 4-8주기로 치료됩니다. 완화를 위해 외과 적 개입이 허용됩니다.
두 팔 모두에서 종양 평가(관련 기관의 CT/MRI 또는 PET)를 무작위화 전에 수행한 다음 이후 진행/재발, 사망 또는 추적 종료까지 3개월마다 수행합니다.
삶의 질(QoL)은 종양 평가와 함께 기준선, 무작위화 전, 무작위화 후 3개월마다 치료 및 후속 단계에서 평가될 것입니다.
생존 상태 및 질병의 재발/첫 진행 상태는 무작위 배정 후 최대 5년 동안 3개월마다 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Frankfurt am Main, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 제한적 전이성 위암 또는 GEJ 선암.*
- 기본의 의료 및 기술 작동성.
- 전이성 병변은 절제 가능하거나 국소 절제 절차(중앙 평가)로 제어할 수 있습니다.
- 이전 화학 요법 및 이전 종양 절제가 없습니다.
- 18세 이상의 여성 및 남성 환자. 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(적절한 피임법은 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰술, 정관 절제술), 호르몬 피임법(이식형, 패치형, 경구용)으로 정의됩니다) , 및 이중 장벽 방법(다음의 이중 조합: 자궁 내 장치, 살정제 젤이 있는 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지, 자궁경부 캡)). 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:
- 백혈구 ≥ 3000/µl
- 혈소판 ≥ 100,000/µl
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치 또는 사구체 여과율(GFR) > 40 ml/min
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한
- AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine transaminase) ≤ 3.5 x 정상 상한
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 6 x 정상 상한
- 환자의 서면 동의서.
(*) 제한된 전이 상태의 정의는 다음과 같습니다.
- 후복막 림프절 전이(RPLM)(예: 대동맥주위, 대동맥내, 췌장주위 림프절 또는 장간막 림프절)만(참고: 십이지장 침범 위암에서 췌장후 림프절은 M1으로 간주되지 않음) 또는/및
- 다음 도식에 따라 RPLM이 있거나 없는 기관 최대 1개: I. 잠재적으로 수술 가능한 국소화된 복막 암종증: "일본 위암 연구회"의 분류에 따른 P1기(임상적으로 보이는 복막 또는 흉막의 암종증 및 >P1 복막 암종증은 허용되지 않습니다!) 또는 II. 간: 잠재적으로 절제 가능한 최대 5개의 전이성 병변 또는 III. 폐: 일방적 개입, 잠재적으로 절제 가능 또는 IV. 거시적 복막 암종증 또는 V가 없는 단일 또는 양측 Krukenberg 종양(난소 충족). 단일 또는 양측 부신 전이 또는 VI. 쇄골상부 또는 경부 림프절 침범 또는 VII와 같은 복부 외 림프절 전이. 국부적 뼈 침범(한 방사선장 내에 있는 것으로 정의됨) 또는 VIII. 연구자가 제한적이라고 간주하고 심사위원회에서 확인한 기타 전이성 질환 위치
제외 기준:
- 의료 불능
- 연구 및/또는 프로토콜 절차의 목적을 이해할 수 없음
- 포함 기준에 언급된 제한된 질환 또는 비전이성 병기(cM0)의 기준을 충족하지 않는 전이성 질환
- 간경변증, 해독이 예상되는 현저한 알코올 남용, 폐 기능의 상당한 감소를 동반한 중증 폐 감염
- 기본 절제 불가
- 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴 또는 도세탁셀에 대한 과민증
- 금기 대 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴 또는 도세탁셀(특정 제품 정보 참조)
- 임상적으로 중요한 활동성 관상동맥 심장 질환, 심근병증 또는 울혈성 심부전, NYHA(뉴욕 심장 협회) III-IV
- 임상적으로 중요한 판막 결손
- 근치적으로 치료되지 않고 3년 이상 동안 질병의 증거가 없는 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 제자리 암종 제외)
- 알려진 뇌 전이
- 기타 심각한 내부 질환 또는 급성 감염
- 말초 다발신경병증 > NCI 등급 II
- 심각한 간 장애(AST/ALT>3.5xULN, AP>6xULN, 빌리루빈>1.5xULN; ULN = 정상 상한)
- 만성 염증성 장 질환
- 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료
- 다른 임상 연구에 참여
- 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: FLOT 화학요법 + 수술(OP)
4주기(8주) FLOT 수술 전 - 수술 - 4-8주기 FLOT(8-16주) 수술 후 도세탁셀(50mg/m2) 250ml 염화나트륨(NaCl) 0.9% i.v. 1시간 동안, d1; 옥살리플라틴(85mg/m2) 500ml G5%(포도당 5%) i.v. 2시간 동안, d1; 250ml NaCl 0.9% i.v.의 Leucovorin(Ca-folinate)(200mg/m2) 1시간 동안, d1*; 24시간 동안 5-FU(2600 mg/m2) 연속 주입, d1; 2주마다 반복(qd15). * 류코보린은 엽산나트륨으로 대체할 수 있습니다. 라세믹 류코보린 혼합물 대신 레보-류코보린을 사용하는 경우 용량 조절이 필요합니다. HER-2 양성 질환의 경우 트라스투주맙을 추가해야 합니다. 트라스투주맙 4 mg/kg 체중(1차 투여 시 로딩 용량 6 mg), i.v. 1시간 동안, d1 PD-L1 양성 질환(CPS ≥ 5)의 경우 SmPC에 따라 니볼루맙을 추가할 수 있습니다. 니볼루맙 240 mg i.v. 30분 동안, d1, 2주마다 반복(q15d) |
2600 mg/m², d1 i.v., 2주마다
다른 이름들:
200 mg/m², d1, i.v., 2주마다
다른 이름들:
85 mg/m², d1, i.v., 2주마다
50mg/m², d1, i.v., 2주마다
4mg/kg BW(첫 번째 투여 시 6mg 로딩 용량), i.v. 1시간, d1, i.v., 2주마다
류코보린(엽산칼슘)을 대체하는 데 사용할 수 있습니다.
외과적 절제의 목표는 원발성 종양 및 전이의 완전한(R0) 절제 또는 전이의 완전한 거시적 세포감소입니다.
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활성 비교기: B군: FLOT 화학요법 단독
4주기(8주) FLOT 후 추가 4-8주기 FLOT(8-16주) 도세탁셀(50mg/m2) 250ml 염화나트륨(NaCl) 0.9% i.v. 1시간 동안, d1; 옥살리플라틴(85mg/m2) 500ml G5%(포도당 5%) i.v. 2시간 동안, d1; 250ml NaCl 0.9% i.v.의 Leucovorin(Ca-folinate)(200mg/m2) 1시간 동안, d1*; 24시간 동안 5-FU(2600 mg/m2) 연속 주입, d1; 2주마다 반복(qd15). * 류코보린은 엽산나트륨으로 대체할 수 있습니다. 라세믹 류코보린 혼합물 대신 레보-류코보린을 사용하는 경우 용량 조절이 필요합니다. HER-2 양성 질환의 경우 트라스투주맙을 추가해야 합니다. 트라스투주맙 4 mg/kg 체중(1차 투여 시 로딩 용량 6 mg), i.v. 1시간 동안, d1 PD-L1 양성 질환(CPS ≥ 5)의 경우 SmPC에 따라 니볼루맙을 추가할 수 있습니다. 니볼루맙 240 mg i.v. 30분 동안, d1, 2주마다 반복(q15d) |
2600 mg/m², d1 i.v., 2주마다
다른 이름들:
200 mg/m², d1, i.v., 2주마다
다른 이름들:
85 mg/m², d1, i.v., 2주마다
50mg/m², d1, i.v., 2주마다
4mg/kg BW(첫 번째 투여 시 6mg 로딩 용량), i.v. 1시간, d1, i.v., 2주마다
류코보린(엽산칼슘)을 대체하는 데 사용할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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삶의 질(QoL) 조정 OS
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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QoL 반응
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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QoL 평균 점수
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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림프절 전이만 있는 환자의 OS
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 5년 추적
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최대 5년 추적
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외과적 이환율
기간: 수술 후 2개월까지
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수술 후 2개월까지
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외과적 사망률
기간: 수술 후 2개월까지
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수술 후 2개월까지
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독성 - CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명부터 마지막 투여 후 최대 30일
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정보에 입각한 동의서(ICF) 서명부터 마지막 투여 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Salah-Eddin Al-Batran, MD, Institute of Clinical Cancer Research (IKF), Krankenhaus Nordwest; University Cancer Center Frankfurt (UCT)
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