Chemotherapie allein vs. Chemotherapie + chirurgische Resektion bei Patienten mit begrenzt metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs (FLOT5)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes begrenzt metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder GEJ.*
2. Medizinische und technische Funktionsfähigkeit der primären.
3. Metastatische Läsionen sind resektabel oder können durch lokale ablative Verfahren (zentrale Bewertung) kontrolliert werden.
4. Keine vorherige Chemotherapie und keine vorherige Tumorresektion.
5. Weibliche und männliche Patienten ≥ 18 Jahre. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 3 Monate nach Studienende eine angemessene Verhütung anzuwenden (angemessene Verhütung ist definiert als chirurgische Sterilisation (z. B. beidseitige Eileiterunterbindung, Vasektomie), hormonelle Verhütung (implantierbar, Pflaster, oral) , und Doppelbarrieremethoden (jede Doppelkombination aus: Intrauterinpessar, Kondom für Mann oder Frau mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm, Portiokappe)). Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 oder 1

7. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktionsparameter:

   • Leukozyten ≥ 3000/µl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min
   • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) ≤ 3,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Alkalische Phosphatase ≤ 6 x Obergrenze des Normalwerts
8. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.

(*) Definition des begrenzt metastasierten Status ist:

1. Nur retroperitoneale Lymphknotenmetastasen (RPLM) (z. B. paraaortale, intraaortokavale, parapankreatische oder mesenteriale Lymphknoten) (Anmerkung: bei in das Zwölffingerdarm eindringendem Magenkrebs gelten retropankreatische Knoten nicht als M1) oder/und
2. maximal ein Organ befallen mit oder ohne RPLM nach folgendem Schema: I. Lokalisierte potentiell operable Peritonealkarzinose: Stadium P1 nach Klassifikation der „Japanese Research Society for Gastric Cancer“ (Clinically visible carcinomatos of the peritoneum or of the pleura and >P1 Peritonealkarzinose sind nicht erlaubt!) oder II. Leber: maximal 5 potenziell resektable Metastasen oder III. Lunge: einseitiger Befall, potentiell resezierbar oder IV. Uni- oder bilaterale Krukenberg-Tumoren (Ovarial-Met.) ohne makroskopische Peritonealkarzinose oder V. Uni- oder bilaterale Nebennierenmetastasen oder VI. Extraabdominale Lymphknotenmetastasen wie supraklavikulärer oder zervikaler Lymphknotenbefall oder VII. Lokalisierte Knochenbeteiligung (definiert als innerhalb eines Bestrahlungsfeldes) oder VIII. Andere Lokalisierung der metastasierten Erkrankung, die vom Prüfarzt als eingeschränkt erachtet und vom Prüfungsausschuss bestätigt wird

Ausschlusskriterien:

1. Medizinische Inoperabilität
2. Unfähigkeit, die Ziele der Studie und/oder der Protokollverfahren zu verstehen
3. Metastasierte Erkrankung, die die in den Einschlusskriterien genannten Kriterien einer begrenzten Erkrankung nicht erfüllt, oder nicht metastasierendes Stadium (cM0)
4. Leberzirrhose, ausgeprägter Alkoholabusus mit erwarteter Entgiftung, schwerer Lungeninfekt mit erheblicher Einschränkung der Lungenfunktion
5. Primär nicht resezierbar
6. Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
7. Kontraindikation gegenüber 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel (siehe spezifische Produktinformationen)
8. Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder dekompensierte Herzinsuffizienz, NYHA (New York Heart Association) III-IV
9. Klinisch signifikanter Klappenfehler
10. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, sofern nicht kurativ behandelt und ohne Anzeichen einer Erkrankung für mehr als 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
11. Bekannte Hirnmetastasen
12. Andere schwere innere Erkrankungen oder akute Infektionen
13. Periphere Polyneuropathie > NCI Grad II
14. Schwerwiegende Leberfunktionsstörung (AST/ALT > 3,5 x ULN, AP>6xULN, Bilirubin>1,5xULN; ULN = obere Normgrenze)
15. Chronisch entzündliche Darmerkrankung
16. Jede andere gleichzeitige antineoplastische Behandlung einschließlich Bestrahlung
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
18. Schwangerschaft oder Stillzeit