Sama chemioterapia vs. chemioterapia + resekcja chirurgiczna u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka o ograniczonych przerzutach lub połączenia przełykowo-żołądkowego (FLOT5)
Wpływ samej chemioterapii w porównaniu z chemioterapią, po której następuje resekcja chirurgiczna, na przeżycie i jakość życia pacjentów z gruczolakorakiem żołądka z ograniczonymi przerzutami lub połączeniem przełykowo-żołądkowym – badanie III fazy Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie/Chirurgische Arbeitsgemeinschaft Onkologie/Chirurgische Arbeitsgemeinschaft für Den Oberen Gastrointestinaltrakt (AIO/CAO-V/CAOGI)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z potencjalnie ograniczonym przerzutowym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), potencjalnie spełniający kryteria selekcji i którzy wyrazili świadomą zgodę, zostaną poddani starannemu badaniu przesiewowemu i centralnej ocenie. Do badania zostanie przydzielonych 271 pacjentów, z których co najmniej 176 zostanie zrandomizowanych. Głównym celem jest wydłużenie przeżycia całkowitego przy zachowaniu jakości życia. Badanie ma 80% moc wykrycia statystycznie istotnej poprawy (współczynnik ryzyka, HR 0,65) całkowitego przeżycia na korzyść strategii bimodalnej. Jakość życia (QoL) w trakcie leczenia iw okresie obserwacji stanowi najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy.
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają cztery cykle (= 8 tygodni) FLOT. W przypadku choroby z dodatnim wynikiem HER-2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) należy dodać trastuzumab.
Po 4. cyklu FLOT pacjenci zostaną poddani powtórnemu badaniu obrazowemu (przełykowo-gastro-duodenoskopia, TK/MRI lub PET zajętych narządów). Pacjenci z progresją choroby zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną chorobą, częściową lub całkowitą remisją zostaną podzieleni na straty w zależności od lokalizacji guza (gruczolakorak żołądka vs. GEJ), odpowiedzi na przedoperacyjny FLOT (całkowita lub częściowa remisja vs. stabilna choroba) oraz na podstawie tego, czy mają tylko przerzuty do odległych węzłów chłonnych czy dodatkowe zajęciem narządów i zostanie przydzielona losowo w stosunku 1:1 do Grupy A (z operacją) lub B (bez operacji).
Ramię A:
Operacja zostanie zaplanowana 4-6 tygodni po d1 ostatniego cyklu chemioterapii przedoperacyjnej (d1 + 4-6 tygodni). Protokół zawiera szczegółowe zalecenia dotyczące resekcji guza pierwotnego oraz przerzutów. Po operacji można zastosować kolejne 4-8 cykli FLOT.
Ramię B:
Pacjenci będą leczeni dodatkowymi 4-8 cyklami FLOT. Interwencje chirurgiczne są dozwolone w celu złagodzenia.
W obu ramionach ocenę guza (CT/MRI lub PET odpowiednich narządów) przeprowadza się przed randomizacją, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji/nawrotu, zgonu lub zakończenia obserwacji.
Jakość życia (QoL) będzie oceniana na początku leczenia, przed randomizacją i co 3 miesiące po randomizacji w trakcie leczenia iw fazie obserwacji, wraz z oceną guza.
Stan przeżycia i status nawrotu/pierwszego postępu choroby będą oceniane co 3 miesiące przez okres do 5 lat po randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka z ograniczonymi przerzutami lub GEJ.*
- Operatywność medyczna i techniczna podstawowego.
- Zmiany przerzutowe nadają się do resekcji lub można je kontrolować za pomocą miejscowej procedury ablacyjnej (ocena centralna).
- Brak wcześniejszej chemioterapii i wcześniejszej resekcji guza.
- Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku ≥ 18 lat. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po jego zakończeniu (odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako sterylizację chirurgiczną (np. oraz metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja: wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki, kapturka naszyjkowego)). Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
Odpowiednie parametry hematologiczne, czynnościowe wątroby i nerek:
- Leukocyty ≥ 3000/µl
- Płytki krwi ≥ 100 000/µl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml/min
- Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy
- AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3,5 x górna granica normy
- Fosfataza alkaliczna ≤ 6 x górna granica normy
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta.
(*) Definicja ograniczonego statusu przerzutowego jest następująca:
- Tylko przerzuty do węzłów chłonnych zaotrzewnowych (RPLM) (np. węzły chłonne okołoaortalne, wewnątrzaortalne, okołotrzustkowe lub krezkowe) (Uwaga: w przypadku raka żołądka naciekającego dwunastnicę węzły chłonne zatrzustkowe nie są uważane za M1) lub/i
- maksymalnie jeden narząd zajęty z lub bez RPLM zgodnie z następującym schematem: I. Zlokalizowana potencjalnie operacyjna rak otrzewnej: stopień P1 zgodnie z klasyfikacją „Japanese Research Society for Gastric Cancer” (Klinicznie widoczna rakotwórczość otrzewnej lub opłucnej i >P1 rakowatość otrzewnej jest niedozwolona!) lub II. Wątroba: maksymalnie 5 zmian przerzutowych potencjalnie resekcyjnych lub III. Płuco: jednostronne zajęcie, potencjalnie resekcyjne lub IV. Jedno- lub obustronny guz Krukenberga (jajnik met.) przy braku makroskopowego raka otrzewnej lub V. Jedno- lub obustronne przerzuty do nadnerczy lub VI. Przerzuty do węzłów chłonnych pozabrzusznych, takie jak zajęcie węzłów chłonnych nadobojczykowych lub szyjnych lub VII. Zlokalizowane zajęcie kości (zdefiniowane jako mieszczące się w obrębie jednego pola promieniowania) lub VIII. Inna lokalizacja choroby przerzutowej, którą badacz uważa za ograniczoną i potwierdzoną przez komisję rewizyjną
Kryteria wyłączenia:
- Niesprawność medyczna
- Niemożność zrozumienia celów badania i/lub procedur protokołu
- Choroba z przerzutami niespełniająca kryteriów ograniczonej choroby wymienionych w kryteriach włączenia lub stadium bez przerzutów (cM0)
- Marskość wątroby, wyraźne nadużywanie alkoholu z przewidywaną detoksykacją, ciężkie zakażenie płuc ze znacznym ograniczeniem czynności płuc
- Pierwotny nieoperacyjny
- Nadwrażliwość na 5-fluorouracyl, leukoworynę, oksaliplatynę lub docetaksel
- Przeciwwskazanie w porównaniu z 5-fluorouracylem, leukoworyną, oksaliplatyną lub docetakselem (patrz specyficzna informacja o produkcie)
- Klinicznie istotna czynna choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia lub zastoinowa niewydolność serca, NYHA (New York Heart Association) III-IV
- Klinicznie istotna wada zastawkowa
- Przebyta lub aktualna historia innych nowotworów złośliwych, chyba że wyleczono i bez objawów choroby przez ponad 3 lata, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
- Znane przerzuty do mózgu
- Inna ciężka choroba wewnętrzna lub ostra infekcja
- Polineuropatia obwodowa > stopień II wg NCI
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (AspAT/AlAT >3,5xGGN, AP>6xGGN, bilirubina>1,5xGGN; GGN = górna granica normy)
- Przewlekła choroba zapalna jelit
- Jakiekolwiek inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym napromienianie
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Ciąża lub laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Chemioterapia FLOT + operacja (OP)
4 cykle (8 tygodni) FLOT pre-OP - operacja - 4-8 cykli FLOT (8-16 tygodni) post-OP Docetaksel (50 mg/m2) w 250 ml chlorku sodu (NaCl) 0,9% i.v. przez 1 godzinę, dl; Oksaliplatyna (85 mg/m2) w 500 ml G5% (glukoza 5%) i.v. przez 2 godziny, dl; Leukoworyna (Ca-folinian) (200 mg/m2) w 250 ml NaCl 0,9% i.v. przez 1 godzinę, dl*; 5-FU (2600 mg/m2) ciągły wlew przez 24 h, d1; Powtarzane co dwa tygodnie (qd15). *Leukoworynę można zastąpić folinianem sodu. Konieczna modyfikacja dawki, jeśli zamiast mieszaniny racemicznej leukoworyny stosuje się lewo-leukoworynę. W przypadku choroby HER-2-dodatniej trastuzumab należy dodać: Trastuzumab 4 mg/kg masy ciała (dawka nasycająca 6 mg przy pierwszym podaniu), i.v. przez 1 godz., d1 W przypadku choroby PD-L1 dodatniej (CPS ≥ 5) można dodać niwolumab zgodnie z ChPL: Niwolumab 240 mg dożylnie przez 30 min, d1, powtarzane co dwa tygodnie (q15d) |
2600 mg/m², d1 dożylnie, co 2 tygodnie
Inne nazwy:
200 mg/m², d1, dożylnie, co 2 tygodnie
Inne nazwy:
85 mg/m², d1, dożylnie, co 2 tygodnie
50mg/m², d1, i.v., co 2 tygodnie
4 mg/kg masy ciała (dawka nasycająca 6 mg przy pierwszym podaniu), i.v. przez 1 h, d1, i.v., co dwa tygodnie
może być stosowany w celu zastąpienia leukoworyny (folinianu wapnia)
Celem resekcji chirurgicznej jest całkowita (R0) resekcja guza pierwotnego i przerzutów lub całkowita makroskopowa cytoredukcja przerzutów.
|
|
Aktywny komparator: Ramię B: sama chemioterapia FLOT
4 cykle (8 tygodni) FLOT, a następnie kolejne 4-8 cykli FLOT (8-16 tygodni) Docetaksel (50 mg/m2) w 250 ml chlorku sodu (NaCl) 0,9% i.v. przez 1 godzinę, dl; Oksaliplatyna (85 mg/m2) w 500 ml G5% (glukoza 5%) i.v. przez 2 godziny, dl; Leukoworyna (Ca-folinian) (200 mg/m2) w 250 ml NaCl 0,9% i.v. przez 1 godzinę, dl*; 5-FU (2600 mg/m2) ciągły wlew przez 24 h, d1; Powtarzane co dwa tygodnie (qd15). *Leukoworynę można zastąpić folinianem sodu. Konieczna modyfikacja dawki, jeśli zamiast mieszaniny racemicznej leukoworyny stosuje się lewo-leukoworynę. W przypadku choroby HER-2-dodatniej trastuzumab należy dodać: Trastuzumab 4 mg/kg masy ciała (dawka nasycająca 6 mg przy pierwszym podaniu), i.v. przez 1 godz., d1 W przypadku choroby PD-L1 dodatniej (CPS ≥ 5) można dodać niwolumab zgodnie z ChPL: Niwolumab 240 mg dożylnie przez 30 min, d1, powtarzane co dwa tygodnie (q15d) |
2600 mg/m², d1 dożylnie, co 2 tygodnie
Inne nazwy:
200 mg/m², d1, dożylnie, co 2 tygodnie
Inne nazwy:
85 mg/m², d1, dożylnie, co 2 tygodnie
50mg/m², d1, i.v., co 2 tygodnie
4 mg/kg masy ciała (dawka nasycająca 6 mg przy pierwszym podaniu), i.v. przez 1 h, d1, i.v., co dwa tygodnie
może być stosowany w celu zastąpienia leukoworyny (folinianu wapnia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
OS skorygowany o jakość życia (QoL).
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
|
QoL-odpowiedź
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
|
Średnie wyniki QoL
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
|
OS tylko u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 5 lat obserwacji
|
do 5 lat obserwacji
|
|
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: do 2 miesięcy po zabiegu
|
do 2 miesięcy po zabiegu
|
|
Śmiertelność chirurgiczna
Ramy czasowe: do 2 miesięcy po zabiegu
|
do 2 miesięcy po zabiegu
|
|
Toksyczność — liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 30 dni po ostatnim podaniu
|
Od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 30 dni po ostatnim podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Salah-Eddin Al-Batran, MD, Institute of Clinical Cancer Research (IKF), Krankenhaus Nordwest; University Cancer Center Frankfurt (UCT)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Nowotwory żołądka
- Rak gruczołowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki ochronne
- Antidota
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Docetaksel
- Trastuzumab
- Oksaliplatyna
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- RENAISSANCE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .