Chemioterapia da sola vs. chemioterapia + resezione chirurgica in pazienti con adenocarcinoma metastatico limitato dello stomaco o della giunzione esofagogastrica (FLOT5)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico metastatico limitato o GEJ confermato istologicamente.*
2. Operatività medica e tecnica del primario.
3. Le lesioni metastatiche sono resecabili o possono essere controllate mediante procedura ablativa locale (valutazione centrale).
4. Nessuna precedente chemioterapia e nessuna precedente resezione del tumore.
5. Pazienti di sesso femminile e maschile ≥ 18 anni. I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e 3 mesi dopo la fine dello studio (la contraccezione appropriata è definita come sterilizzazione chirurgica (ad esempio, legatura bilaterale delle tube, vasectomia), contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale) e metodi a doppia barriera (qualsiasi doppia combinazione di: dispositivo intrauterino, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale)). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
6. Stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

7. Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica e renale:

   • Leucociti ≥ 3000/µl
   • Piastrine ≥ 100.000/µl
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 40 ml/min
   • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma
   • AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi) ≤ 3,5 x limite superiore della norma
   • Fosfatasi alcalina ≤ 6 x limite superiore della norma
8. Consenso informato scritto del paziente.

(*) La definizione dello stato metastatico limitato è:

1. Solo metastasi linfonodali retroperitoneali (RPLM) (ad es. linfonodi para-aortali, intra-aorto-cavali, parapancreatici o mesenterici) (Nota: nel carcinoma gastrico invadente il duodeno, i linfonodi retropancreatici non sono considerati M1) o/e
2. al massimo un organo interessato con o senza RPLM secondo il seguente schema: I. Carcinosi peritoneale localizzata potenzialmente operabile: stadio P1 secondo la classificazione della "Japanese Research Society for Gastric Cancer" (Carcinosi clinicamente visibili del peritoneo o della pleura e >P1 carcinosi peritoneale non sono ammesse!) o II. Fegato: massimo 5 lesioni metastatiche potenzialmente resecabili o III. Polmone: coinvolgimento unilaterale, potenzialmente resecabile o IV. Tumori di Krukenberg uni- o bilaterali (ovarico met.) in assenza di carcinomatosi peritoneale macroscopica o V. Metastasi surrenali uni- o bilaterali o VI. Metastasi linfonodali extra-addominali come coinvolgimento linfonodale sopraclavicolare o cervicale o VII. Coinvolgimento osseo localizzato (definito come all'interno di un campo di radiazioni) o VIII. Altra localizzazione della malattia metastatica considerata limitata dallo sperimentatore e confermata dal comitato di revisione

Criteri di esclusione:

1. Inoperabilità medica
2. Incapacità di comprendere gli obiettivi dello studio e/o le procedure del protocollo
3. Malattia metastatica che non soddisfa i criteri di malattia limitata menzionati nei criteri di inclusione o stadio non metastatico (cM0)
4. Cirrosi epatica, marcato abuso di alcol con disintossicazione anticipata, grave infezione polmonare con notevole riduzione della funzione polmonare
5. Primario non resecabile
6. Ipersensibilità a 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel
7. Controindicazione rispetto a 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel (vedere le informazioni specifiche sul prodotto)
8. Malattia coronarica attiva clinicamente significativa, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia, NYHA (New York Heart Association) III-IV
9. Difetto valvolare clinicamente significativo
10. Storia passata o attuale di altri tumori maligni a meno che non siano stati trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice
11. Metastasi cerebrali note
12. Altre gravi malattie interne o infezioni acute
13. Polineuropatia periferica > grado NCI II
14. Compromissione epatica grave (AST/ALT>3,5xULN, AP>6xULN, bilirubina>1,5xULN; ULN = limite superiore della norma)
15. Malattia infiammatoria cronica intestinale
16. Qualsiasi altro trattamento antineoplastico concomitante inclusa l'irradiazione
17. Partecipazione a un altro studio clinico
18. Gravidanza o allattamento