Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie samotná vs. chemoterapie + chirurgická resekce u pacientů s omezeně metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo jícnového spojení (FLOT5)

11. listopadu 2024 aktualizováno: Krankenhaus Nordwest

Vliv samotné chemoterapie vs. chemoterapie s následnou chirurgickou resekcí na přežití a kvalitu života u pacientů s omezeně metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo jícnové junkce - Fáze III studie Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie/Chirurgische Arbeitsürgekmeinsscheinsche Arbeitsürgemeinsscheinsch (AIO/CAO-V/CAOGI)

Dříve neléčení pacienti s omezeným metastatickým stadiem (podrobnosti o kritériích viz protokol) dostanou 4 cykly FLOT (5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina a docetaxel). Pacienti bez progrese onemocnění budou randomizováni v poměru 1:1, aby podstoupili další cykly chemoterapie (4–8 cyklů FLOT) nebo chirurgickou resekci s následnou chemoterapií (4–8 cyklů FLOT). Hlavním cílem studie je celkové přežití. Nejdůležitějším sekundárním cílem je kvalita života během léčby a během sledování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s potenciálně omezeným metastatickým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce (GEJ), kteří potenciálně splňují kritéria výběru a kteří dali informovaný souhlas, podstoupí pečlivý screening a centrální přezkum. Do studie má být přiděleno 271 pacientů, z nichž nejméně 176 pacientů bude randomizováno. Primárním cílem je prodloužit celkové přežití při zachování kvality života. Studie má 80% sílu detekovat statisticky významné zlepšení (poměr rizika, HR 0,65) celkového přežití ve prospěch bimodální strategie. Kvalita života (QoL) během léčby a během sledování představuje nejdůležitější sekundární cílový ukazatel.

Všichni zařazení pacienti dostanou čtyři cykly (= 8 týdnů) FLOT. U HER-2 (human epidermal growth factor receptor 2) pozitivního onemocnění by měl být přidán trastuzumab.

Po 4. cyklu FLOT pacienti podstoupí opakované zobrazení (ezofago-gastro-duodenoskopie, CT/MRI nebo PET sken postižených orgánů). Pacienti s progresí onemocnění budou ze studie vyřazeni. Pacienti se stabilním onemocněním, částečnou nebo úplnou remisí budou stratifikováni podle lokalizace nádoru (žaludeční vs. adenokarcinom GEJ), odpovědi na předoperační FLOT (kompletní nebo částečná remise vs. stabilní onemocnění) a na základě toho, zda mají pouze vzdálené metastázy lymfatických uzlin nebo další postižení orgánů a budou randomizováni v poměru 1:1 do ramene A (s operací) nebo B (bez operace).

Rameno A:

Operace bude naplánována 4-6 týdnů po d1 posledního cyklu předoperační chemoterapie (d1 + 4-6 týdnů). Protokol uvádí podrobná doporučení pro resekci primárního tumoru i metastáz. Po operaci lze podat dalších 4-8 cyklů FLOT.

Rameno B:

Pacienti budou léčeni dalšími 4-8 cykly FLOT. Chirurgické intervence jsou povoleny pro paliaci.

V obou ramenech se před randomizací a poté každé 3 měsíce provádějí hodnocení nádoru (CT/MRI nebo PET příslušných orgánů) až do progrese/relapsu, smrti nebo konce sledování.

Kvalita života (QoL) bude hodnocena na začátku, před randomizací a každé 3 měsíce po randomizaci během léčby a ve fázi sledování spolu s hodnocením nádoru.

Stav přežití a stav relapsu/první progrese onemocnění bude hodnocen každé 3 měsíce po dobu až 5 let po randomizaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

183

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený ohraničený metastatický adenokarcinom žaludku nebo GEJ.*
  2. Lékařská a technická provozuschopnost primáře.
  3. Metastatické léze jsou resekovatelné nebo mohou být kontrolovány lokálním ablativním postupem (centrální hodnocení).
  4. Žádná předchozí chemoterapie a žádná předchozí resekce nádoru.
  5. Pacienti ženy a muži ≥ 18 let. Pacientky v reprodukčním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a 3 měsíce po jejím ukončení (vhodná antikoncepce je definována jako chirurgická sterilizace (např. bilaterální podvázání vejcovodů, vazektomie), hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti, perorální). a dvoubariérové ​​metody (jakákoli dvojkombinace: nitroděložní tělísko, mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem, diafragma, houba, cervikální čepice)). Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.
  6. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1

  7. Adekvátní hematologické, jaterní a renální parametry:

    • Leukocyty ≥ 3000/ul
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min
    • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
    • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza) ≤ 3,5 x horní hranice normy
    • Alkalická fosfatáza ≤ 6 x horní hranice normálu
  8. Písemný informovaný souhlas pacienta.

(*) Definice omezeného metastatického stavu je:

  1. Pouze metastázy do retroperitoneálních lymfatických uzlin (RPLM) (např. paraaortální, intraaorto-kavální, parapankreatické nebo mezenteriální lymfatické uzliny) (Poznámka: u karcinomu žaludku invazujícího do duodena se retropankreatické uzliny nepovažují za M1) nebo/a
  2. maximálně jeden orgán postižený s RPLM nebo bez RPLM podle následujícího schématu: I. Lokalizovaná potenciálně operabilní peritoneální karcinomatóza: stadium P1 podle klasifikace "Japonské výzkumné společnosti pro rakovinu žaludku" (klinicky viditelná karcinomatóza pobřišnice nebo pohrudnice a >P1 peritoneální karcinomatóza není povolena!) nebo II. Játra: maximálně 5 metastatických lézí, které jsou potenciálně resekovatelné nebo III. Plíce: jednostranné postižení, potenciálně resekabilní nebo IV. Uni- nebo bilaterální Krukenbergovy tumory (ovariální met.) při absenci makroskopické peritoneální karcinomatózy nebo V. Uni- nebo bilaterální metastázy nadledvin nebo VI. Metastázy extraabdominálních lymfatických uzlin, jako je postižení supraklavikulárních nebo krčních lymfatických uzlin nebo VII. Lokalizované postižení kosti (definované jako v rámci jednoho radiačního pole) nebo VIII. Další lokalizace metastatického onemocnění, která je zkoušejícím považována za omezenou a je potvrzena revizní komisí

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařská nefunkčnost
  2. Neschopnost porozumět cílům studie a/nebo protokolovým postupům
  3. Metastatické onemocnění nesplňující kritéria omezeného onemocnění uvedená v kritériích pro zařazení nebo nemetastatické stadium (cM0)
  4. Cirhóza jater, výrazné zneužívání alkoholu s očekávanou detoxikací, těžká plicní infekce se značným snížením plicních funkcí
  5. Primární není resekabilní
  6. Hypersenzitivita na 5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatinu nebo docetaxel
  7. Kontraindikace versus 5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina nebo docetaxel (viz specifické informace o přípravku)
  8. Klinicky významné aktivní koronární onemocnění srdce, kardiomyopatie nebo městnavé srdeční selhání, NYHA (New York Heart Association) III-IV
  9. Klinicky významný chlopenní defekt
  10. Minulá nebo současná anamnéza jiných malignit, pokud nejsou kurativní a bez známek onemocnění po dobu delší než 3 roky, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku
  11. Známé mozkové metastázy
  12. Jiné závažné vnitřní onemocnění nebo akutní infekce
  13. Periferní polyneuropatie > NCI stupeň II
  14. Závažné poškození jater (AST/ALT>3,5xULN, AP>6xULN, bilirubin>1,5xULN; ULN = horní hranice normálu)
  15. Chronické zánětlivé onemocnění střev
  16. Jakákoli jiná souběžná antineoplastická léčba včetně ozařování
  17. Účast v jiné klinické studii
  18. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: FLOT chemoterapie + operace (OP)

4 cykly (8 týdnů) FLOT před operací - operace - 4-8 cyklů FLOT (8-16 týdnů) po operaci

Docetaxel (50 mg/m2) ve 250 ml chloridu sodného (NaCl) 0,9% i.v. po dobu 1 h, dl; Oxaliplatina (85 mg/m2) v 500 ml G5 % (glukóza 5 %) i.v. po dobu 2 h, dl; Leukovorin (Ca-folinát) (200 mg/m2) ve 250 ml NaCl 0,9% i.v. po dobu 1 h, dl*; 5-FU (2600 mg/m2) kontinuální infuze po dobu 24 h, d1; Opakuje se každé dva týdny (qd15).

* Leukovorin lze nahradit folinátem sodným. Úprava dávky nutná, pokud je místo racemické směsi leukovorinu použit levo-leukovorin.

U HER-2 pozitivního onemocnění by měl být trastuzumab přidán:

Trastuzumab 4 mg/kg tělesné hmotnosti (6 mg nárazová dávka při 1. podání), i.v. po dobu 1 hodiny, d1

U PD-L1 pozitivního onemocnění (CPS ≥ 5) lze přidat nivolumab podle SmPC:

Nivolumab 240 mg i.v. po dobu 30 minut, d1, opakovat každé dva týdny (q15d)
Lék: 5-Fluoruracil
2600 mg/m², d1 i.v., každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
200 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • kalciumfolinát
Lék: Oxaliplatina
85 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Lék: Docetaxel
50 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Lék: Trastuzumab
4 mg/kg tělesné hmotnosti (6 mg nárazová dávka při 1. podání), i.v. po dobu 1 hodiny, d1, i.v., každé dva týdny
Lék: folinát sodný
lze použít jako náhradu leukovorinu (folinátu vápenatého)
Postup: Chirurgická operace
Cílem chirurgické resekce je kompletní (R0) resekce primárního tumoru a metastáz nebo kompletní makroskopická cytoredukce metastáz.
Aktivní komparátor: Rameno B: FLOT chemoterapie samotná

4 cykly (8 týdnů) FLOT následované dalšími 4-8 cykly FLOT (8-16 týdnů)

Docetaxel (50 mg/m2) ve 250 ml chloridu sodného (NaCl) 0,9% i.v. po dobu 1 h, dl; Oxaliplatina (85 mg/m2) v 500 ml G5 % (glukóza 5 %) i.v. po dobu 2 h, dl; Leukovorin (Ca-folinát) (200 mg/m2) ve 250 ml NaCl 0,9% i.v. po dobu 1 h, dl*; 5-FU (2600 mg/m2) kontinuální infuze po dobu 24 h, d1; Opakuje se každé dva týdny (qd15).

* Leukovorin lze nahradit folinátem sodným. Úprava dávky nutná, pokud je místo racemické směsi leukovorinu použit levo-leukovorin.

U HER-2 pozitivního onemocnění by měl být trastuzumab přidán:

Trastuzumab 4 mg/kg tělesné hmotnosti (6 mg nárazová dávka při 1. podání), i.v. po dobu 1 hodiny, d1

U PD-L1 pozitivního onemocnění (CPS ≥ 5) lze přidat nivolumab podle SmPC:

Nivolumab 240 mg i.v. po dobu 30 minut, d1, opakovat každé dva týdny (q15d)
Lék: 5-Fluoruracil
2600 mg/m², d1 i.v., každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
200 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • kalciumfolinát
Lék: Oxaliplatina
85 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Lék: Docetaxel
50 mg/m², d1, i.v., každé 2 týdny
Lék: Trastuzumab
4 mg/kg tělesné hmotnosti (6 mg nárazová dávka při 1. podání), i.v. po dobu 1 hodiny, d1, i.v., každé dva týdny
Lék: folinát sodný
lze použít jako náhradu leukovorinu (folinátu vápenatého)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
OS upravený na kvalitu života (QoL).
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let
QoL-reakce
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let
QoL průměrné skóre
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let
OS pouze u pacientů s metastázami v lymfatických uzlinách
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: sledování až 5 let
sledování až 5 let
Chirurgická morbidita
Časové okno: do 2 měsíců po operaci
do 2 měsíců po operaci
Chirurgická mortalita
Časové okno: do 2 měsíců po operaci
do 2 měsíců po operaci
Toxicita - Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 30 dnů po posledním podání
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 30 dnů po posledním podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Krankenhaus Nordwest

Spolupracovníci

German Research Foundation
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Salah-Eddin Al-Batran, MD, Institute of Clinical Cancer Research (IKF), Krankenhaus Nordwest; University Cancer Center Frankfurt (UCT)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RENAISSANCE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné IPD nebude sdíleno

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit