기능적, 허혈성 승모판 역류증의 약리학적 감소 (PRIME)

기능적 허혈성 승모판 역류(MR)는 심근경색 후 환자의 최대 40%에서 발생하는 것으로 보고되었으며, 기능적 MR의 유병률은 인구 고령화 및 심근경색의 생존율 향상에 따라 증가할 가능성이 있습니다. 기능적 MR의 존재는 심부전 및 사망의 발생률 증가와 관련이 있으며, 상당한 기능적 MR이 있는 환자는 사망 위험이 약 2배 증가하고 심부전 위험이 약 4배 증가합니다. 기능적 MR은 좌심실(LV)의 확대, 유두 근육의 정점 및 측면 변위, 전단지 테더링 및 감소된 폐쇄력을 동반한 심근 손상 후 불리한 좌심실 리모델링으로 인해 발생합니다. 소엽은 이차 기능적 MR에서 정상이며 치료는 기능적 MR과 일차 MR 간에 상당히 다릅니다. 수술은 원발성 중증 MR에 대한 유일한 최종 요법이며 원발성 MR은 일반적으로 외과적 판막 수리로 완치될 수 있습니다. 그러나 기능적 MR에 대한 수술 후 결과가 차선책으로 남아 있기 때문에 중증 기능성 MR에서는 수술 적응증이 명확하지 않습니다. 수술적 개선에도 불구하고 중증 기능성 MR 환자의 수술 사망률, 장기 사망률 및 심부전 발생률은 여전히 ​​높습니다. 현행 가이드라인에 따르면 승모판 수술은 심부전에 대한 최적의 약물 치료에도 불구하고 증상이 지속되는 중증 이차 기능적 MR 환자에 한해 승모판 수술을 고려할 수 있다.

2차 기능성 MR은 대개 좌심실 기능 장애의 결과로 발생하기 때문에 가이드라인에 따라 기능성 MR 환자에게 이뇨제, 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 알도스테론 길항제를 투여합니다. 심부전 관리에서. 그러나 기능적 MR은 이러한 약물의 사용에도 불구하고 일반적으로 남아 있는 것으로 보이며 현재의 의학적 치료는 일반적으로 MR을 감소시키거나 불리한 좌심실 리모델링을 역전시키기에는 불충분합니다. 현재 치료의 효과가 미흡하여 기능적 MR의 지속은 이환율과 사망률을 유의하게 증가시키며, 외과적 또는 경피적 재관류술에 비해 내과적 치료를 받는 환자에서 유의하게 높은 사망률을 보였다.

가이드라인에서는 MR의 정량적 평가를 강력히 권장하며, MR의 역류량과 EROA(Effective Regurgitant Orifice Area)는 Doppler 심장초음파로 정확하고 재현 가능하게 측정할 수 있습니다. MR의 EROA는 1차 및 2차 기능적 MR에서 중요한 예후적 가치를 갖는다. 기능적 MR은 MR 중증도와 생존 감소 사이의 차등적 관계로 불리한 예후를 수반하기 때문에 좌심실의 유익한 역개조를 유도하고 MR을 감소시키는 치료법이 생존을 향상시킬 수 있습니다. ACE 억제제 및 ARB는 심근 손상 후 좌심실 확장 및 리모델링을 부분적으로 약화시킬 수 있지만, ACE 억제제 또는 ARB에 의한 리모델링의 약화가 기능적 MR을 감소시키는지 여부에 관한 전향적 시험에서 발표된 데이터는 없습니다.

LCZ696은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 및 중성 엔도펩티다아제(NEP)의 이중 작용 억제제입니다. LCZ696은 RAAS와 NEP를 동시에 차단하는 치료적 이점을 제공하므로 LCZ696은 ACE 억제제보다 만성 심부전 환자의 심혈관 원인으로 인한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 줄이는 데 더 효과적이었다. NEP는 나트륨 이뇨 펩티드와 같은 많은 혈관 활성 펩티드의 대사에 관여하기 때문에 NEP 억제제는 혈관 확장 효과가 있고 나트륨 배설을 촉진하며 좌심실 리모델링에 중대한 영향을 미칩니다. 박출률이 보존된 고혈압 및 심부전 시험에서도 LCZ696이 ARB 단독보다 혈역학 및 신경 호르몬 효과가 더 큰 것으로 나타났습니다. 현재까지 기능적 MR을 개선하기 위한 입증된 약물 요법은 없으며, 기능적 MR 관리에 있어 수술의 역할이 제한적이라는 점을 고려하여 약물 요법의 개발이 연구의 최전선에 있어야 합니다. 연구자들은 LCZ696이 좌심실 리모델링에 대한 NEP 및 RAAS 억제의 시너지 효과를 통해 좌심실 기능 장애 및 기능적 MR이 있는 환자의 기능적 MR을 개선하는 데 ARB 단독보다 우수하다는 가설을 세우고 이 가설을 다기관, 이중 맹검, 무작위 비교 연구에서 조사하려고 합니다. 심장초음파를 사용하여