진행성 요로상피암에서 게놈 기반 치료법 지정
2020년 10월 14일 업데이트: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)
진행성 요로상피암에서 게놈 기반 치료 할당의 파일럿 임상 시험
배경:
진행성 요로상피암은 치료법이 없습니다. 그러나 몇 가지 화학 요법 약물만이 이에 대해 테스트되었습니다. COXEN(Co-eXpression ExtrapolatioN) 모델은 세포가 치료에 반응하는지 예측합니다. 또한 종양의 특성에 따라 어떤 약물이 요로상피암과 싸우는지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구자들은 이 모델이 3주 이내에 진행성 요로상피암에 대한 최상의 치료법을 선택할 수 있는지와 종양이 차선책에 어떻게 반응하는지 테스트하고자 합니다.
목적:
COXEN 모델이 3주 이내에 진행성 요로상피암에 대한 최상의 치료법을 선택할 수 있는지 테스트합니다.
적임:
요로상피암이 1회 이상의 화학요법 후 전이된 18세 이상의 사람
설계:
참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 종양 스캔을 통해 선별됩니다.
참가자는 이전 수술 및 새로운 생검에서 얻은 종양 샘플을 제공합니다. 바늘은 종양의 작은 조각을 제거합니다.
참가자는 선별 검사를 반복하고 심전도(EKG) 및 스캔을 합니다. 스캔을 위해 그들은 방사성 약물 주사를 맞을 것입니다. 그들은 사진을 찍는 기계에 누워있을 것입니다.
참가자는 COXEN 모델이 할당한 약물을 복용합니다. 그들은 2-3주마다 방문할 것입니다. 여기에는 혈액 및 소변 검사가 포함됩니다.
참가자는 8-9주마다 종양 스캔을 받습니다.
참가자는 또 다른 생검을 받을 수 있습니다.
참가자는 부작용을 견딜 수 없거나 암이 악화될 때까지 약을 복용합니다. 그들은 두 번째 COXEN 요법에 배정될 수 있습니다.
참가자는 마지막 약물 투여 후 4~5주 후에 후속 방문을 받게 됩니다.
참가자는 죽을 때까지 몇 달에 한 번씩 전화로 연락을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 새로운 전이성 방광암을 나타내거나 국소 치료 후 내장 전이성 질환이 발생하는 환자는 현재 이용 가능한 치료 방식으로는 치료할 수 없습니다.
- 적은 수의 화학요법제만이 시험되었으며 전이성 요로상피암의 치료에서 일부 단일 제제 활성을 갖는 것은 거의 없습니다. 그러나 대부분(>100) 식품의약국(FDA) 승인 항암제는 아직 이 질병에 대해 테스트되지 않았습니다.
- 요로상피암에 대해 특별히 용도가 변경되거나 새로 발견될 때 임상적으로 효과적인 약제를 식별하기 위해서는 식별을 위한 임상 시험이 필요하지 않은 화학 감수성의 게놈 예측 인자 개발에 대한 새로운 접근 방식이 시급히 필요합니다. 하나의 암에서 다른 암으로 치료법을 발전시키기 위해 FDA 승인 항암제의 용도 변경은 최소한의 임상 개발만 필요로 하므로 수십억 달러를 절약하고 일상적인 임상 실습에 도달하는 데 필요한 시간을 줄일 수 있습니다.
- 우리의 확립된 교외-국내 국립 암 연구소(NCI) 협력은 방광암의 바이오마커 개발 및 임상 시험 설계에 대한 중요한 전문 지식을 통합합니다. 이 그룹의 혁신은 참신한 과학적 접근 방식에만 있는 것이 아닙니다. CoeXpression ExtrapolatioN(COXEN)은 조사 중일 뿐만 아니라 방광암 환자의 임상 결과 개선에 전념하는 응집력 있는 다기관 연구 협력을 성공적으로 창출하고 있습니다.
- COXEN은 분자 프로필을 Rosetta Stone으로 사용하여 한 세트의 암에 대한 약물 민감성을 완전히 독립적인 다른 세트의 세포주 또는 인간 종양에 대한 예측으로 변환합니다. COXEN 방법론은 동료 검토를 통해 면밀히 조사되었으며 방법론적으로 건전한 것으로 간주됩니다. COXEN이 순전히 체외 분석에서 선험적으로 환자의 약물 효과를 예측하는 능력은 현재 실행 중이거나 개발 중인 다른 도구가 유사한 결과를 제공하지 않기 때문에 고유합니다.
목표:
- 진행성 요로상피암 환자의 실시간 치료 결정(3주 이내)에 COXEN(Co-eXpression ExtrapolatioN) 모델을 사용할 가능성을 결정합니다.
적임:
- 환자는 조직학적으로 방광, 요도, 요관 또는 신우의 전이성 진행성 요로상피암 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 단면 영상에서 새롭거나 진행성 병변으로 정의되는 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다.
환자는 최소한 다음을 갖추어야 합니다.
- 하나의 측정 가능한 질병 부위(고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따름)
- 또는 하나의 새로운 뼈 병변의 출현
- 환자는 이전에 적어도 하나의 이전 세포독성 화학요법 또는 제제를 사용한 치료로 정의된 바와 같이 이전에 치료를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 여러 가지 세포독성제를 투여받았을 수 있습니다.
- 보관 종양 조직을 등록할 수 있어야 합니다.
- 생검이 가능한 종양은 이 연구에 필수적입니다.
- 18세 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2(Karnofsky >60%)
설계:
- 이것은 세포 독성 화학 요법 치료에도 불구하고 진행된 전이성 방광암 환자에서 COXEN 점수를 사용하여 75개의 FDA 승인 항종양 약물 목록에서 최상의 차기 요법을 선택하는 파일럿 단일 암, 공개 라벨 연구입니다. 1단계 데이터를 사용할 수 있는 경우 나열된 에이전트의 조합을 사용할 수도 있습니다.
- COXEN 알고리즘은 다단계 프로세스(병리학, 조직 처리, 메신저 리보핵산(mRNA) 프로파일링, 생물 정보학 등)를 필요로 하며 잠재적으로 노동 집약적이고 시간 집약적입니다.
- 이 프로토콜에 적합한 환자의 질병 상태를 고려할 때, 이 알고리즘을 사용하여 치료법을 선택하는 것은 환자의 매우 높은 비율이 절차로부터 혜택을 얻을 가능성이 있음을 입증할 수 있는 경우에만 수행할 가치가 있는 프로세스입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 방광, 요도, 요관 또는 신우의 전이성 진행성 요로상피암 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 단면 영상에서 새롭거나 진행성 병변으로 정의되는 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다.
환자는 최소한 다음을 갖추어야 합니다.
- 하나 이상의 측정 가능한 질병 부위(고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따름), 적어도 하나의 차원(비결절 병변 및 단축에 대해 기록될 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됨 림프절 병변의 경우) 기존 기술의 경우 20mm 이상 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 10mm 이하입니다.
- 또는 하나의 새로운 뼈 병변의 출현
- 환자는 이전에 적어도 하나의 이전 세포독성 화학요법 또는 제제로 치료를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 여러 가지 세포독성제를 투여받았을 수 있습니다.
- 보관 종양 조직을 등록할 수 있어야 합니다.
- 생검이 가능한 종양은 이 연구에 필수적입니다.
- 18세 이상. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상).
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 헤모글로빈 9g/dL 이상
- 3,000/mcL 이상의 백혈구
- 1,200/mcL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 75,000/mcL 이상
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase (AST)/Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALT)/Serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상치의 2.5 X 기관 상한치 이하
- 크레아티닌 1.5 x 정상적인 제도적 한계
또는
--크레아티닌 청소율 40 mL/min/1.73 이상 m^2
- 이 시험에 사용된 많은 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 사용된 제제와 약동학적 상호작용이 없고 키메라 항원 수용체 T 세포(CART) 요법 및 분화 클러스터 4(CD4)에서 안정한 경우 병용 항레트로바이러스 요법에 적격할 수 있습니다. >200이고 바이러스 부하를 감지할 수 없습니다.
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준:
- 환자는 연구 등록 전 3주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체)를 투여받았습니다.
- 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 1차 수술 또는 방사선 후 1년 이상 후에도 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AEs(.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- B형 또는 C형 간염 양성 환자.
- 임산부는 연구에 사용된 약제가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이 약제로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 약제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 요법
CO eXpression ExtrapolatioN(COXEN) 모델에 의해 선택된 치료 요법
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제제 중 하나 또는 조합: 아비라테론, 삼산화비소, 아스파라기나제 대장균 공급원, 악시티닙, 아자시티딘, 벤다무스틴, 블레오마이신, 보르테조밉, 부설판, 카르보플라틴, 카르필조밉, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 클라드리빈, 클로파라빈, 크리조티닙, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 다사티닙, 다우노루비신, 데시타빈, 도세탁셀, 독소루비신, 에피루비신, 에리불린, 에를로티닙, 에스트라무스틴, 에토포사이드, 엑세메스탄, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 제피티닙, 젬시타빈, 하이드록시우레아, 이다루비신, 이포스파미드, 이마티닙, 이리노테칸, 익사베필론, 라파티닙, 로무스틴, 메클로르, Melphalan, Mercapto, Methotrexate, Mitomycin, Mitotane, Mitoxantrone, Nilotinib, Oxaliplatin, Paclitaxel, Pazopanib, Pentostatin, Romidepsin, Ruxolitinib, Sorafenib, Streptozocin, Sunitinib, Tamoxifen, Temsirolimus, Teniposide, Thioguanine, Thiotepa, Topotecan, Toremifene, Tretinoin, Vandetanib, 베무라페닙, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비스모데깁 및/또는 보리노스타트
CO Xpression ExtrapolatioN(COXEN) 알고리즘은 적어도 하나의 화학 요법으로 진행된 환자의 75개 식품의약국(FDA) 승인 제제(단일 제제 또는 조합) 중에서 차선책을 결정하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록하고 생검을 받은 참가자 중 21일 이내에 치료를 받은 참가자의 비율
기간: 치료 배정까지의 시간, 약 3주
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COXEN(co-expression extrapolation) 알고리즘에 의해 참여자들에게 치료 조합이 지정되었습니다.
COXEN 알고리즘은 치료 요법을 선택하기 위해 병리학, 조직 처리, 메신저 리보핵산(mRNA) 프로파일링 및 생물정보학 등을 포함하는 다단계 프로세스를 사용했습니다.
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치료 배정까지의 시간, 약 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 진행될 때까지 2주기마다 약 4개월.
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무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따른 방사선학적 평가는 종양이 증가할 때까지 종양 크기의 변화를 측정하기 위해 2주기마다 수행되었습니다.
진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 여기에는 연구에서 가장 작은 기준선 합계가 포함됩니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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진행될 때까지 2주기마다 약 4개월.
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객관적 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 종료, 약 4개월.
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객관적 반응은 완전 반응 및 부분 반응으로 정의되며 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR)은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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치료 종료, 약 4개월.
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전반적인 생존
기간: 치료 내용 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 연구 중단 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 10개월 16일까지 평가되었습니다.
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피험자가 치료 후 질병 진행 없이 생존하는 시간.
질병 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었으며 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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치료 내용 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 연구 중단 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 10개월 16일까지 평가되었습니다.
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부작용이 있었던 참가자 수 ≥ 1등급
기간: 연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 첫 번째 그룹의 경우 5개월/6일; 두 번째 그룹의 경우 10개월/16일; 3군에서는 8개월/13일; 4군에서는 5개월/16일; 5 Grp의 경우 27 Dys.
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부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 의해 평가되었습니다.
1등급은 경증, 2등급은 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하거나 장애가 있는 상태, 5등급은 사망입니다.
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연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 첫 번째 그룹의 경우 5개월/6일; 두 번째 그룹의 경우 10개월/16일; 3군에서는 8개월/13일; 4군에서는 5개월/16일; 5 Grp의 경우 27 Dys.
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이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 첫 번째 그룹의 경우 5개월/6일; 두 번째 그룹의 경우 10개월/16일; 3군에서는 8개월/13일; 4군에서는 5개월/16일; 5 Grp의 경우 27 Dys.
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다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 첫 번째 그룹의 경우 5개월/6일; 두 번째 그룹의 경우 10개월/16일; 3군에서는 8개월/13일; 4군에서는 5개월/16일; 5 Grp의 경우 27 Dys.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 27일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 23일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 14일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 160121
- 16-C-0121
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .