Genomisk baseret tildeling af terapi i avanceret urothelial karcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af metastatisk, progressivt urothelialt karcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet.
• Patienter skal have progressiv metastatisk sygdom defineret som nye eller progressive læsioner på tværsnitsbilleddannelse.

• Patienter skal mindst have:

  • Et målbart sygdomssted (i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som mere end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som mindre end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
  • Eller udseendet af en ny knoglelæsion
• Patienter skal tidligere have været behandlet med mindst ét ​​forudgående cytotoksisk kemoterapiregime eller et middel. Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere cytotoksiske midler.
• Arkivtumorvæv skal være tilgængeligt for tilmelding.
• Tumor, der er modtagelig for biopsi, vil være obligatorisk for denne undersøgelse.
• Alder over eller lig med 18 år. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky mere end eller lig med 60 %).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • hæmoglobin mere end eller lig med 9 g/dL
  • leukocytter mere end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal mere end eller lig med 1.200/mcL
  • blodplader mere end eller lig med 75.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin 1,5 x de normale institutionelle grænser

ELLER

- kreatininclearance mere end eller lig med 40 ml/min/1,73 m^2

• Fordi mange af de terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling kan være berettigede, hvis der ikke er nogen farmakokinetiske interaktioner med midlerne anvendt i undersøgelsen, stabile på kimærisk antigenreceptor T-celle (CART) terapi og cluster of differentiation 4 (CD4) er >200 og viral load kan ikke detekteres.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienten har modtaget cytotoksisk kemoterapi (inklusive forsøgs cytotoksisk kemoterapi) inden for 3 uger eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) inden for 4 uger før studieindskrivning.
• Patienter, der modtager undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med hjernemetastaser, der er stabile efter mere end eller lig med 1 år efter primær operation eller stråling, vil ikke blive udelukket.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mindre end eller lig med grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE'er(.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der er hepatitis B- eller C-positive.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der blev brugt i undersøgelsen, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.