Op genomisch gebaseerde toewijzing van therapie bij gevorderd urotheelcarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gemetastaseerd, progressief urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken.
• Patiënten moeten progressieve metastatische ziekte hebben, gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies op dwarsdoorsnedebeeldvorming.

• Patiënten moeten ten minste beschikken over:

  • Eén meetbare ziekteplaats (volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als meer dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als minder dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
  • Of het verschijnen van een nieuwe botlaesie
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met ten minste één eerder cytotoxisch chemotherapieschema of middel. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere cytotoxische middelen hebben gekregen.
• Gearchiveerd tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor registratie.
• Tumor vatbaar voor biopsie zal verplicht zijn voor deze studie.
• Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 (Karnofsky meer dan of gelijk aan 60%).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • hemoglobine meer dan of gelijk aan 9 g/dL
  • leukocyten meer dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen hoger dan of gelijk aan 1.200/mcl
  • bloedplaatjes meer dan of gelijk aan 75.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST)/Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT)/Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine 1,5 x de normale institutionele limieten

OF

--creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 40 ml/min/1,73 m^2

• Omdat bekend is dat veel van de therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie kunnen in aanmerking komen als er geen farmacokinetische interacties zijn met de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, stabiel zijn op chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CART) en cluster van differentiatie 4 (CD4) is >200 en de virale lading is niet detecteerbaar.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• De patiënt heeft binnen 3 weken cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische middelen (bijv. cytokines of antilichamen) binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving ontvangen.
• Patiënten die onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met hersenmetastasen die stabiel zijn na meer dan of gelijk aan 1 jaar na primaire operatie of bestraling worden niet uitgesloten.
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) minder dan of gelijk aan Graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's (.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die hepatitis B- of C-positief zijn.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in de studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze middelen wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.