Genomické přiřazení terapie u pokročilého uroteliálního karcinomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu metastatického, progresivního uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky.
• Pacienti musí mít progresivní metastatické onemocnění definované jako nové nebo progresivní léze na zobrazení průřezu.

• Pacienti musí mít alespoň:

  • Jedno měřitelné místo onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)), definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro nodální léze) větší nebo rovné 20 mm při konvenčních technikách nebo menší nebo rovné 10 mm při spirální počítačové tomografii (CT).
  • Nebo výskyt jedné nové kostní léze
• Pacienti museli být předtím léčeni alespoň jedním režimem nebo látkou cytotoxické chemoterapie. Pacienti mohli dříve dostávat jakýkoli počet cytotoxických látek.
• Pro zařazení musí být k dispozici archivní nádorová tkáň.
• Nádor podléhající biopsii bude pro tuto studii povinný.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky více než nebo rovný 60 %,).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • počet leukocytů vyšší nebo rovný 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 200/mcL
  • krevních destiček více nebo rovných 75 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin 1,5 x normální ústavní limity

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min/1,73 m^2

• Vzhledem k tomu, že mnoho terapeutických látek použitých v této studii je známo, že jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě mohou být vhodní, pokud neexistují žádné farmakokinetické interakce s látkami použitými ve studii, jsou stabilní na terapii chimérickými antigenními receptory T-buňkami (CART) a shlukem diferenciace 4 (CD4) je >200 a virová zátěž je nedetekovatelná.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacient dostal cytotoxickou chemoterapii (včetně výzkumné cytotoxické chemoterapie) během 3 týdnů nebo biologická činidla (např. cytokiny nebo protilátky) během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s mozkovými metastázami, které jsou stabilní po více než nebo rovném 1 roce po primární operaci nebo ozáření, nebudou vyloučeni.
• Subjekt se nezotavil na výchozí stav nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) nižší nebo rovný 1. stupni z toxicity v důsledku všech předchozích terapií kromě alopecie a dalších neklinicky významných nežádoucích příhod (AE(.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s pozitivní hepatitidou B nebo C.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité ve studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka těmito látkami léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.