Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Assegnazione genomica della terapia nel carcinoma uroteliale avanzato

14 ottobre 2020 aggiornato da: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio clinico pilota sull'assegnazione genomica della terapia nel carcinoma uroteliale avanzato

Sfondo:

Il cancro uroteliale avanzato non ha cura. Ma solo pochi farmaci chemioterapici sono stati testati per questo. Il modello Co-eXpression ExtrapolatioN (COXEN) prevede se le cellule rispondono al trattamento. Può anche aiutare a determinare quali farmaci combattono il cancro uroteliale in base alle caratteristiche di un tumore. I ricercatori vogliono verificare se questo modello può scegliere la migliore terapia per il cancro uroteliale avanzato entro 3 settimane e come i tumori rispondono alla migliore terapia successiva.

Obbiettivo:

Per verificare se il modello COXEN può scegliere la migliore terapia per il cancro uroteliale avanzato entro 3 settimane.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni il cui cancro uroteliale si è diffuso dopo almeno 1 linea di chemioterapia

Progetto:

I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue e delle urine e scansioni tumorali.

I partecipanti forniranno un campione di tumore da un precedente intervento chirurgico e una nuova biopsia. Un ago rimuoverà un piccolo pezzo di tumore.

I partecipanti ripeteranno i test di screening, oltre a un elettrocardiogramma (ECG) e scansione. Per la scansione, riceveranno un'iniezione di farmaco radioattivo. Giaceranno in una macchina che scatta foto.

I partecipanti prenderanno i farmaci assegnati dal modello COXEN. Avranno visite ogni 2-3 settimane. Questi includeranno esami del sangue e delle urine.

I partecipanti avranno scansioni del tumore ogni 8-9 settimane.

I partecipanti possono avere un'altra biopsia.

I partecipanti assumeranno i farmaci fino a quando non saranno in grado di tollerare gli effetti collaterali o il loro cancro peggiora. Possono essere assegnati a una seconda terapia COXEN.

I partecipanti avranno una visita di follow-up 4-5 settimane dopo l'ultima dose di farmaco.

I partecipanti saranno contattati telefonicamente ogni pochi mesi fino alla morte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • I pazienti che presentano de novo un carcinoma della vescica metastatico, o che sviluppano una malattia metastatica viscerale dopo il trattamento locale, sono incurabili con le modalità terapeutiche attualmente disponibili.
  • Solo un piccolo numero di agenti chemioterapici è stato testato e pochissimi hanno un'attività da singolo agente nel trattamento del carcinoma uroteliale metastatico. Tuttavia, la maggior parte (>100) degli agenti antitumorali approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) deve ancora essere testata per questa malattia.
  • Sono urgentemente necessari nuovi approcci allo sviluppo di predittori genomici di chemiosensibilità che non richiedano studi clinici per la loro identificazione al fine di identificare agenti clinicamente efficaci quando riproposti o scoperti de novo specificamente per il carcinoma uroteliale. Tale riproposizione di un agente antitumorale approvato dalla FDA per far avanzare la terapia da un cancro all'altro richiederebbe solo uno sviluppo clinico minimo, risparmiando miliardi di dollari e riducendo il tempo necessario per raggiungere la pratica clinica di routine.
  • La nostra consolidata collaborazione extramurale-intramurale con il National Cancer Institute (NCI) riunisce competenze significative nello sviluppo di biomarcatori e nella progettazione di studi clinici nel cancro della vescica. L'innovazione di questo gruppo non risiede solo nei nuovi approcci scientifici, ad es. CoeXpression ExtrapolatioN (COXEN) in fase di studio, ma anche nella riuscita creazione di una coesiva collaborazione di ricerca multiistituzionale dedicata al miglioramento dei risultati clinici nei pazienti affetti da cancro alla vescica.
  • COXEN utilizza i profili molecolari come una Stele di Rosetta per tradurre la sensibilità ai farmaci di una serie di tumori in previsioni per un'altra serie completamente indipendente di linee cellulari o tumori umani. La metodologia COXEN è stata vagliata e ritenuta metodologicamente valida mediante revisione paritaria. La capacità di COXEN di prevedere a priori l'efficacia del farmaco nei pazienti, da test puramente in vitro, è unica in quanto nessun altro strumento attualmente in pratica o in fase di sviluppo fornisce risultati simili.

Obiettivi:

- Determinare la fattibilità dell'utilizzo del modello Co-eXpression ExtrapolatioN (COXEN) nel prendere una decisione terapeutica in tempo reale (entro 3 settimane) in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato.

Eleggibilità:

  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale metastatico e progressivo della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale.
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica progressiva definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale.

  • I pazienti devono avere almeno:

    • Un sito di malattia misurabile (secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors))
    • Oppure, comparsa di una nuova lesione ossea
  • I pazienti devono essere stati precedentemente trattati, come definito dal trattamento con almeno un precedente regime o agente chemioterapico citotossico. I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di agenti citotossici precedenti.
  • Il tessuto tumorale archiviato deve essere disponibile per l'arruolamento.
  • Il tumore suscettibile di biopsia sarà obbligatorio per questo studio.
  • 18 anni o più
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%)

Progetto:

  • Si tratterà di uno studio pilota a braccio singolo, in aperto, che utilizzerà il punteggio COXEN per selezionare la migliore terapia successiva da un elenco di 75 farmaci antineoplastici approvati dalla FDA, in pazienti con carcinoma metastatico della vescica che sono progrediti nonostante il trattamento con chemioterapia citotossica. Possono essere utilizzate anche combinazioni degli agenti elencati, a condizione che siano disponibili dati di fase 1.
  • L'algoritmo COXEN richiede un processo in più fasi (patologia, elaborazione dei tessuti, profilazione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA), bioinformatica, ecc.) ed è potenzialmente laborioso e dispendioso in termini di tempo.
  • Dato lo stato di malattia dei pazienti idonei per questo protocollo, l'utilizzo di questo algoritmo per selezionare un trattamento sarebbe un processo utile da intraprendere solo se si può dimostrare che è probabile che una percentuale molto elevata di pazienti ottenga il beneficio dalla procedura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale metastatico e progressivo della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale.
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica progressiva definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale.

  • I pazienti devono avere almeno:

    • Un sito di malattia misurabile (secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)), definito come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o minore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
    • Oppure, comparsa di una nuova lesione ossea
  • I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con almeno un precedente regime o agente chemioterapico citotossico. I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di agenti citotossici precedenti.
  • Il tessuto tumorale archiviato deve essere disponibile per l'arruolamento.
  • Il tumore suscettibile di biopsia sarà obbligatorio per questo studio.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky superiore o uguale al 60%).

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
    • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili superiore o uguale a 1.200/mcL
    • piastrine maggiore o uguale a 75.000/mcL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
    • creatinina 1,5 volte i normali limiti istituzionali

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m^2

  • Poiché molti degli agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata di partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione possono essere eleggibili se non ci sono interazioni farmacocinetiche con gli agenti utilizzati nello studio, stabili sulla terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CART) e cluster di differenziazione 4 (CD4) è >200 e la carica virale non è rilevabile.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • - Il paziente ha ricevuto chemioterapia citotossica (inclusa chemioterapia citotossica sperimentale) entro 3 settimane o agenti biologici (ad esempio, citochine o anticorpi) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Pazienti che stanno ricevendo agenti sperimentali.
  • I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Non saranno esclusi i pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo più o uguale a 1 anno dopo l'intervento chirurgico primario o la radioterapia.
  • Il soggetto non si è ripreso al basale o ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) inferiore o uguale al Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi (AEs (.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Pazienti positivi all'epatite B o C.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati nello studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime di trattamento
Regime di trattamento selezionato dal modello CO eXpression ExtrapolatioN (COXEN).
Droga: 75 agenti autorizzati
Uno o una combinazione di agenti: Abiraterone, Triossido di arsenico, Asparaginasi Escherichia coli fonte, Axitinib, Azacitidina, Bendamustina, Bleomicina, Bortezomib, Busulfan, Carboplatino, Carfilzomib, Carmustina, Clorambucile, Cisplatino, Cladribina, Clofarabina, Crizotinib, Citarabina, Dacarbazina, Dactinomicina, Dasatinib, Daunorubicina, Decitabina, Docetaxel, Doxorubicina, Epirubicina, Eribulina, Erlotinib, Estramustina, Etoposide, Exemestane, Floxuridina, Fludarabina, Fluorouracile, Gefitinib, Gemcitabina, Idrossiurea, Idarubicina, Ifosfamide, Imatinib, Irinotecan, Ixabepilone, Lapatinib, Lomustina, Mechlor, Melfalan, Mercapto, Methotrexate, Mitomycin, Mitotane, Mitoxantrone, Nilotinib, Oxaliplatin, Paclitaxel, Pazopanib, Pentostatin, Romidepsin, Ruxolitinib, Sorafenib, Streptozocin, Sunitinib, Tamoxifen, Temsirolimus, Teniposide, Thioguanine, Thiotepa, Topotecan, Toremifene, Tretinoin, Vandetanibin, Vemurafenib, Vinblastina, Vincristina, Vismodegib e/o Vorinostat
Altro: COXEN
L'algoritmo CO eXpression ExtrapolatioN (COXEN) verrà utilizzato per determinare la successiva migliore terapia tra 75 agenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) (singolo agente o combinazione) in pazienti che sono progrediti con almeno un regime chemioterapico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che si sono iscritti e hanno subito una biopsia che ha continuato a ricevere il trattamento entro 21 giorni
Lasso di tempo: tempo all'assegnazione del trattamento, circa 3 settimane
Ai partecipanti è stata assegnata una combinazione di trattamento mediante l'algoritmo di co-expression extrapolation (COXEN). L'algoritmo COXEN ha utilizzato un processo a più fasi che ha coinvolto patologia, elaborazione dei tessuti, profilazione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) e bioinformatica, ecc. per selezionare un regime di trattamento.
tempo all'assegnazione del trattamento, circa 3 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli fino alla progressione, circa 4 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La valutazione radiologica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) è stata eseguita ogni 2 cicli per misurare la variazione delle dimensioni del tumore fino all'aumento dei tumori. La progressione è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Ogni 2 cicli fino alla progressione, circa 4 mesi.
Proporzione di pazienti con una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fine del trattamento, circa 4 mesi.
La risposta obiettiva è definita come una risposta completa e una risposta parziale ed è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
Fine del trattamento, circa 4 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data del contenuto del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa o data di interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 10 mesi e 16 giorni.
Periodo di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia dopo il trattamento. La progressione della malattia è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ed è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Dalla data del contenuto del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa o data di interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 10 mesi e 16 giorni.
Numero di partecipanti che hanno avuto eventi avversi ≥ Grado 1
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 5 mesi/6 dis per il 1° Grp; 10 mos/16 dis per il 2° Grp; 8 mesi/13 dis per il 3° Grp; 5 mesi/16 dis per il 4° Grp; e 27 dis per il 5° Grp.
Gli eventi avversi sono stati valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0. Il grado 1 è lieve, il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita o invalidante e il grado 5 è la morte.
Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 5 mesi/6 dis per il 1° Grp; 10 mos/16 dis per il 2° Grp; 8 mesi/13 dis per il 3° Grp; 5 mesi/16 dis per il 4° Grp; e 27 dis per il 5° Grp.
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 5 mesi/6 dis per il 1° Grp; 10 mos/16 dis per il 2° Grp; 8 mesi/13 dis per il 3° Grp; 5 mesi/16 dis per il 4° Grp; e 27 dis per il 5° Grp.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Data del consenso al trattamento firmato fino alla fine dello studio, ca. 5 mesi/6 dis per il 1° Grp; 10 mos/16 dis per il 2° Grp; 8 mesi/13 dis per il 3° Grp; 5 mesi/16 dis per il 4° Grp; e 27 dis per il 5° Grp.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

2 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 160121
  • 16-C-0121

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 75 agenti autorizzati

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi