재발성 악성 신경아교종 환자 치료에서 트레멜리무맙과 더발루맙의 병용 또는 단독
2022년 3월 17일 업데이트: Northwestern University
Tremelimumab 및 Durvalumab(MEDI4736) 단독 및 병용을 통한 재발성 악성 신경아교종의 수술 전 및 보조 치료에 대한 II상, 공개 라벨, 임상 시험으로 치료로 인한 면역학적 변화 확인
이 시험의 주요 목적은 환자의 면역 체계가 종양을 공격하는 데 도움이 되는 새로운 종류의 약물(다형교모세포종 - GBM)의 효과를 조사하는 것입니다.
이러한 약물은 이미 일부 다른 암 유형에서 이점을 나타냈으며 현재 GBM에서 탐색되고 있습니다.
트레멜리무맙과 더발루맙(MEDI4736)은 둘 다 "연구용" 약물이며, 이는 해당 약물이 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았음을 의미합니다.
두 약물 모두 항체(감염 및 암과 싸우기 위해 면역 체계에서 사용하는 단백질)입니다.
Durvalumab은 PD-L1이라는 종양의 단백질에 붙습니다.
면역 체계의 특정 혈액 세포가 종양을 제거하도록 도와 암 성장을 예방할 수 있습니다.
트레멜리무맙은 면역 세포에서 CTLA-4라는 단백질 분자를 억제하여 종양을 공격하도록 면역 체계를 자극(깨웁니다)합니다.
이러한 약물의 작용을 결합하면 교모세포종 환자에게 더 나은 치료 옵션이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 트레멜리무맙 및 더발루맙(MEDI4736)을 단일 제제 및 조합으로 치료한 교모세포종(GBM)에서 발생하는 T-세포 변화를 결정하기 위함.
2차 목표:
I. GBM 환자에서 트레멜리무맙 또는 MEDI4736 단독 및 조합의 안전성을 평가하기 위함.
II. 수술 후 트레멜리무맙 또는 MEDI4736 단독 및 두 가지 병용 요법으로 치료받은 환자의 진행 시간을 결정하기 위해.
III. 트레멜리무맙 또는 MEDI4736 단독 및 수술 후 조합으로 치료받은 환자의 전체 생존율을 결정합니다.
IV. 트레멜리무맙 또는 MEDI4736 단독 및 수술 후 병용 치료를 받은 환자의 자기공명영상(MRI) 변화를 평가합니다.
3차 목표:
I. T-세포 변화 및 프로그램화된 사멸 리간드 1(PDL1) 발현을 환자 결과와 연관시키기 위함.
개요: 환자는 3개 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM 1: 환자는 제1일에 1시간에 걸쳐 트레멜리무맙을 정맥 주사(IV)받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
ARM 2: 환자는 1일과 15일에 1시간 이상 더발루맙 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
ARM 3: 환자는 1일차에 1시간 동안 트레멜리무맙 정맥주사를 받은 다음, 첫 번째 주기에서 1시간 간격을 두고 1일차와 15일차에 1시간 동안 더발루맙 정맥주사를 받습니다. 코스는 최대 7개 코스에 대해 트레멜리무맙을 사용하여 4주마다 반복되고 최대 14개 코스에 대해 더발루맙을 사용하여 2주마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주마다 1시간에 걸쳐 트레멜리무맙과 더발루맙 IV를 모두 투여받습니다.
모든 환자는 14일째 외과적 종양 절제술을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 8-16주마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 표준 방사선 요법(RT) 및 테모졸로마이드(TMZ) 후에 진행된 등급 III 또는 IV 신경아교종이 있어야 합니다(참고: 병리학은 현지에서 검토해야 하지만 병리학 보고서를 기반으로 등록이 발생할 수 있음)
- 환자는 조영제와 함께 뇌 MRI 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 통해 종양 진행의 방사선학적 증거를 가지고 있어야 합니다.
- 종양 재발의 조직 확인이 없거나 방사선 치료 분야 밖에서 진행이 있는 경우를 제외하고 환자는 방사선 치료 완료 후 > 12주여야 합니다.
- 감마나이프 또는 기타 국소 고용량 방사선 요법을 사용한 선행 요법은 허용되지만 재발이 치료 부위에서 멀리 떨어진 곳에서 발생하지 않는 한 환자는 재발에 대한 후속 조직학적 문서가 있어야 합니다.
- 환자는 수술 대상자여야 합니다.
- 환자는 이전에 3개 이하의 화학 요법을 받았어야 합니다. 여기에는 초기 치료와 두 번의 재발이 포함됩니다. TMZ와 다른 약제의 병용을 포함한 동시 및 보조 TMZ 기반 화학 요법은 화학 요법의 한 라인으로 간주됩니다. 자세한 내용은 (312) 695-0990으로 주임 조사관(PI)인 Dr. Jeffrey Raizer에게 문의하십시오.
환자는 >=이어야 합니다.
- TMZ에서 4주
- 니트로소우레아로부터 6주
- 생물학적 제제 또는 표적 제제로부터 3주(즉, 작은 분자)
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제(즉, 베바시주맙)
- 환자는 Karnofsky 수행 상태(KPS) >= 70을 나타내야 합니다.
- 기대 수명 >= 12주(치료 조사자의 재량에 따라)
- 환자는 CT 스캔 또는 MRI(적격성을 결정하기 위해 수행됨) 이전 5일 이내에 코르티코스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시켜야 합니다. 치료 시작 시 목표는 덱사메타손 4mg 이하여야 합니다. 환자가 > 4mg의 스테로이드를 필요로 하는 경우, 주임 시험자(PI)에게 확인하십시오. 10mg 이상의 스테로이드에 대한 요구 사항은 환자를 부적격으로 만듭니다.
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcl
- 헤모글로빈(Hb) > 10.0g/dL(이 수준까지 수혈 가능)
다음과 같은 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT):
- 환자의 항응고 치료 의도가 없는 경우: INR < 1.5 또는 PT < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 aPTT < 1.5 x ULN
- 환자를 항응고하려는 치료 의도가 있는 경우: INR 또는 PT 및 aPTT가 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내이고 환자가 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 투여받았습니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(길버트병 환자 제외)
- Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SPGT) =< 2.5 X 기관 정상 상한치(ULN)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 40mL/분
- 가임기 여성(FOCBP)과 남성은 적절한 피임(예: 등록 전, 연구 참여 기간 동안, MEDI4736 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 동안 또는 MEDI4736 또는 트레멜리무맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 동안 호르몬 또는 차단 피임 방법; 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
참고: FOCBP는 다음 기준을 모두 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- FOCBP는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 3년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; 참고: 이 요구 사항에 대한 예외에는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병의 증거가 없는 악성 흑점 또는 상피내암이 포함됩니다.
- 환자는 비효소 유도 항경련제만 사용할 수 있습니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 경우 비효소 유도 항경련제로 전환될 수 있지만 약물 중단 시점부터 연구 치료 1일까지 2주의 휴약 기간이 필요합니다.
- 환자는 연구에 등록하기 전에 사전 동의서를 작성하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 참고: 동의가 제공될 때까지 연구별 스크리닝 절차를 수행할 수 없습니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨) 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
- PD-1(anti-programmed cell death protein 1), PD-L2(anti-programmed cell death ligand 2), anti-cluster of differentiation(CD)137 또는 anti-Cytotoxic T-lymphocyte- 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)
- 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: c형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
- 알려진 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2 항체)
- 환자는 원발성 면역결핍의 병력이 있거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있습니다. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 제외됩니다. 가능한 최저 용량의 스테로이드(허용 범위 4-10mg, 용량이 >4mg인 경우 PI에 문의)를 환자에게 투여하고 가능한 한 중단하도록 시도해야 합니다.
- 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 다른 시험용 화학요법제를 투여받은 환자
- 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(QTc) >= Bazett's Correction을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산된 470ms; 첫 번째 ECG가 비정상인 경우 평균은 3개의 연속 ECG(2~5분 간격)에서 계산됩니다. 자세한 내용은 PI에 문의하십시오.
- 지난 2년 이내에 자가면역 질환을 포함한 면역학적 장애의 활성 또는 이전에 기록된 병력 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
- 동종 장기이식의 역사
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 진행 중이거나 활성 감염,
- 증상이 있는 울혈성 심부전,
- 조절되지 않는 고혈압(> 150/90으로 정의됨)
- 불안정 협심증,
- 심장 부정맥,
- 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염,
- 활성 출혈 체질
- 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
- 연수막 암종증의 병력
- 연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음(또는 MEDI4736 또는 트레멜리무맙을 받은 후 30일 이내에 받을 예정임)
- 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
- 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
- MEDI3475와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료(더발루맙)
환자는 1일과 15일에 1시간 이상 Durvalumab IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
외과적 종양 절제술을 받다
다른 이름들:
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활성 비교기: 치료(트레멜리무맙 및 더발루맙)
환자는 1일차에 1시간 동안 트레멜리무맙 정맥주사를, 1일차와 15일차에는 더발루맙 정맥주사를 1시간 동안 투여받습니다.
코스는 최대 7개 코스까지 4주마다 반복됩니다.
그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주마다 1시간에 걸쳐 트레멜리무맙과 더발루맙 IV를 모두 투여받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
외과적 종양 절제술을 받다
다른 이름들:
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실험적: 치료(트레멜리무맙)
환자는 1일차에 1시간 이상 트레멜리무맙 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
외과적 종양 절제술을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액의 T 세포(면역학적) 변화
기간: 기준선부터 치료 종료까지 모든 환자가 수술 전 최소 1회 용량을 투여받았고 수술 후 시도된 주기 범위는 0-16이었습니다(1 주기 = 4주).
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트레멜리무맙 및 MEDI4736을 단일 제제 및 조합으로 치료한 교모세포종에서 발생하는 T 세포 변화를 결정합니다.
베이스라인으로부터의 변화는 MEDI4736 및/또는 트레멜리무맙을 사용한 수술 전 치료 전, 수술 당일 및 보조 치료 동안 3개 군의 모든 환자에 대해 혈액 샘플 및 조직 샘플에서 평가될 것입니다.
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기준선부터 치료 종료까지 모든 환자가 수술 전 최소 1회 용량을 투여받았고 수술 후 시도된 주기 범위는 0-16이었습니다(1 주기 = 4주).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI 변경 사항
기간: 베이스라인 및 수술 후 3일
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Tremelimumab 또는 MEDI4736 단독 및 수술 후 병용 치료를 받은 환자의 MRI 병변 크기 변화를 평가합니다.
최소 1회 용량의 시험용 약물을 투여하고, 수술을 받고, 최소 1회 수술 후 질병 평가를 받은 환자만 이 평가변수에 대해 평가할 수 있습니다.
변경 사항은 수단을 사용하여 요약됩니다.
아래의 MRI 변화는 기준선에서 수술 후까지의 변화를 보여줍니다.
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베이스라인 및 수술 후 3일
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3, 4, 5 등급 연구 약물에 대한 속성에 관계없이 환자의 부작용 수
기간: 베이스라인부터 수술 전 치료 기간(수술 전 2주), 수술 후 시도한 주기의 범위가 0-16(1 Cycle = 4주)인 수술 후 치료부터 치료 중단 후 90일까지
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독성(빈도 및 중증도)은 부작용 발생을 모니터링하여 계속해서 측정할 것입니다.
부작용은 CTCAE v 4.03에 포함된 것으로 정의됩니다.
3, 4, 5 등급의 AE(연구 약물에 대한 속성에 관계없이)가 여기에 포함됩니다.
1등급(가벼움): 정상적인 일상 활동을 방해하지 않고 불편함을 유발하는 사건.
2등급(중등도): 사건이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치는 불편함을 유발합니다.
3등급(중증): 사건으로 인해 환자가 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없거나 임상 상태에 상당한 영향을 미칩니다.
4등급(생명 위협): 환자는 사건 당시 사망 위험이 있었습니다.
5등급(치명적): 사망을 초래한 사건.
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베이스라인부터 수술 전 치료 기간(수술 전 2주), 수술 후 시도한 주기의 범위가 0-16(1 Cycle = 4주)인 수술 후 치료부터 치료 중단 후 90일까지
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전반적인 생존
기간: 치료 시작(수술 전 치료 기간 = 2주)부터 수술, 수술 후 치료까지 시도한 주기의 범위는 0-16(1 Cycle = 4주), 치료 중단 후 2년
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Tremelimumab 또는 MEDI4736 단독 및 조합으로 치료받은 환자의 수술 후 전체 생존율을 결정하기 위해.
이는 연구 치료제의 첫 투여 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 생존하는 개월 수로 정의됩니다.
최소 1회 용량의 시험용 약물을 투여하고 수술을 받은 환자만 이 종점에 대해 평가할 수 있습니다.
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치료 시작(수술 전 치료 기간 = 2주)부터 수술, 수술 후 치료까지 시도한 주기의 범위는 0-16(1 Cycle = 4주), 치료 중단 후 2년
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진행 시간
기간: 치료 시작(수술 전 치료 기간 = 2주)부터 수술, 수술 후 치료까지 시도한 주기의 범위는 0-16(1 Cycle = 4주)이며, 이후 최대 2년의 추적 관찰 치료 중단
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트레멜리무맙 또는 MEDI4736 단독 및 조합으로 치료받은 환자의 진행까지의 시간(수정된 RANO 기준 및 iRANO 기준에 따름).
이는 연구 치료제의 첫 투여 시점부터 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 정의됩니다.
최소 1회 용량의 시험용 약물을 투여하고 수술을 받은 환자만 이 종점에 대해 평가할 수 있습니다.
RANO 기준에 따른 PD의 정의: 코르티코스테로이드 용량의 감소, 안정 또는 증가에 따른 방사선 조사 영역 외부의 새로운 조영 증강 병변; 첫 번째 수술 후 스캔 또는 종양 크기가 더 작은 후속 스캔 및 안정하거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드에 대한 8주 이후 스캔에서 > 50% 증가(공개된 RANO 기준에 따라 >25%에서 수정됨) 향상; 병용 약물 또는 동반이환 상태로 인한 것이 아닌 임상적 악화.
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치료 시작(수술 전 치료 기간 = 2주)부터 수술, 수술 후 치료까지 시도한 주기의 범위는 0-16(1 Cycle = 4주)이며, 이후 최대 2년의 추적 관찰 치료 중단
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 변화
기간: 최대 2년
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T 세포의 면역학적 변화는 생존 결과와 상관관계가 있을 것입니다.
T 세포 변화는 혈액 샘플에서 측정됩니다.
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최대 2년
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PDL1 발현
기간: 최대 2년
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PDL1 수준의 면역학적 변화는 생존 결과와 상관관계가 있을 것입니다.
PDL1 수준은 혈액 샘플에서 측정됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 9일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 6일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 15C03 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- STU00202283 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00665 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .