거세 저항성 전립선암(CRPC)에 대한 전립선암 집중 비교차 반응 요법(PRINT)

이 2상 임상 시험은 새로 진단된 mCRPC 환자의 치료에서 빠르게 순환하는 비교차 반응 치료 요법의 효능을 조사할 것입니다. 1차 가설은 질병을 제거하거나 제어할 수 있는 가장 좋은 기회는 암이 치료 경험이 없고 아직 치료 저항성이 발생하지 않았을 때라는 것입니다. 연구자들은 mCRPC에 대해 이미 승인되고 이용 가능한 치료법의 최적 약물 배치 전략을 찾음으로써 제공자가 본질적으로 이질적인 질병을 보다 효과적으로 치료하고 약물 내성을 지연/예방하고 치료 독성을 최소화할 수 있다고 믿습니다.

선택된 모든 치료제는 대규모 3상 시험에서 잘 정의된 개별 독성 프로필을 가지고 있지만 이러한 약물 조합의 독성 프로필에 대한 임상 데이터는 제한적입니다. 각 제제는 일반적으로 내약성이 양호하지만, 전형적인 mCRPC 환자의 고령, 이 환자 집단에 공통적인 동반이환 상태, 이전의 만성 안드로겐 박탈 요법으로 인한 질환을 고려할 때 독성은 여전히 ​​중요한 문제입니다.

제안된 치료 요법의 각 약물은 도세탁셀 실패의 질병 입증 이전에 카보플라틴과 함께 사용될 카바지탁셀을 제외하고 FDA 승인 용량 및 적응증으로 사용될 것입니다. 제안된 시퀀싱은 합리적으로 설계되었으며 각 약물의 고유한 작용 메커니즘과 독성 프로파일을 기반으로 합니다.

빠르게 순환하는 치료 요법에는 각각 3개월 동안 지속되는 3개의 개별 연속 치료 모듈이 포함됩니다. 1. 아비라테론; 2. 카바지탁셀 + 카르보플라틴; 3. 엔잘루타미드 + 라듐-223. 치료제는 각 주기에서 최적의 치료 용량을 달성하고 심각한 부작용 가능성을 줄이기 위해 교차 반응이 없는 조합으로 전달됩니다.

연구자가 아는 한, mCRPC의 치료를 위해 빠르게 순환하는 비 교차 반응 요법의 사용을 평가한 연구는 없습니다. 가설은 빠르게 순환하는 비 교차 반응 요법의 최적 조합 및 시퀀싱이 치료 약물 내성의 발달을 예방하거나 지연시키는 데 도움이 될 수 있으며 안전하게 용인될 수 있다는 것입니다.

주요 목표는 mCRPC 환자에서 빠르게 순환하는 비 교차 반응 요법의 모든 모듈을 완료한 후 질병 진행까지의 시간을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 전체 생존, 각 치료 모듈에 대한 전립선 특이 항원(PSA) 반응률, 알칼리 포스파타제 수준의 변화를 평가하고 빠르게 순환하는 비 교차 반응 요법의 안전성을 평가하는 것입니다. 추가 탐색 목적은 치료 중 및 치료 후 임상 결과 측정과 말초 전혈 RNA 시그니처의 상관관계를 평가하고 다양한 치료 양식 및 임상 결과를 가진 CTC에서 AR-V7 발현의 변화를 평가하는 것입니다.