Intensywna terapia raka prostaty bez reaktywności krzyżowej (PRINT) dla raka prostaty opornego na kastrację (CRPC)

W tym badaniu klinicznym II fazy zbadana zostanie skuteczność szybko zmieniających się terapii bez reakcji krzyżowej w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym mCRPC. Podstawowa hipoteza głosi, że największą szansą na wyeliminowanie lub opanowanie choroby jest sytuacja, w której rak jest nieleczony i nie rozwinął się jeszcze oporność terapeutyczna. Badacze są przekonani, że dzięki znalezieniu optymalnej strategii wdrażania leków w ramach już zatwierdzonych i dostępnych metod leczenia mCRPC dostawcy mogą skuteczniej leczyć wewnętrznie heterogenną chorobę, opóźniać/zapobiegać oporności na leki, a także minimalizować toksyczność leczenia.

Wszystkie wybrane środki lecznicze mają dobrze zdefiniowane indywidualne profile toksyczności z dużych badań fazy III, ale istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące profili toksyczności tych leków w kombinacjach. Chociaż każdy środek jest ogólnie dobrze tolerowany, toksyczność pozostaje poważnym problemem, biorąc pod uwagę starszy wiek typowego pacjenta z mCRPC, choroby współistniejące wspólne dla tej populacji pacjentów, jak również te wynikające z wcześniejszej przewlekłej terapii deprywacji androgenów.

Każdy lek w proponowanym schemacie leczenia będzie stosowany zgodnie z jego dawkowaniem i wskazaniem zatwierdzonym przez FDA, z wyjątkiem kabazytakselu, który będzie stosowany przed wykazaniem choroby niepowodzenia docetakselu oraz w połączeniu z karboplatyną. Proponowane sekwencjonowanie jest racjonalnie zaprojektowane i oparte na odrębnych mechanizmach działania każdego leku, a także ich profilach toksyczności.

Szybko cykliczny schemat leczenia obejmuje trzy oddzielne, następujące po sobie moduły leczenia, z których każdy trwa 3 miesiące: 1. Abirateron; 2. Kabazytaksel + Karboplatyna; 3. Enzalutamid + Rad-223. Środki lecznicze dostarczane są w postaci kombinacji niereaktywnych krzyżowo, w celu uzyskania optymalnej dawki terapeutycznej w każdym cyklu i zmniejszenia możliwości wystąpienia istotnych działań niepożądanych.

Zgodnie z wiedzą naukowca, żadne badanie nie oceniało zastosowania szybko zmieniających się, niereaktywnych krzyżowo terapii w leczeniu mCRPC. Hipoteza jest taka, że ​​identyfikacja optymalnych kombinacji i sekwencjonowanie szybko cyklicznych terapii niereaktywnych krzyżowo może pomóc w zapobieganiu lub opóźnianiu rozwoju oporności na leki i może być bezpiecznie tolerowana.

Głównym celem jest ocena czasu do progresji choroby po ukończeniu wszystkich modułów schematu szybkiego cyklu, bez reakcji krzyżowej u pacjentów z mCRPC. Drugorzędowymi celami są ocena całkowitego przeżycia, wskaźnika odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) w każdym module leczenia, zmiany poziomu fosfatazy alkalicznej oraz ocena bezpieczeństwa schematu z szybkim cyklem i brakiem reaktywności krzyżowej. Dodatkowym celem eksploracyjnym jest ocena korelacji sygnatury RNA pełnej krwi obwodowej z miarami wyników klinicznych podczas i po leczeniu oraz ocena zmian ekspresji AR-V7 w CTC przy różnych sposobach leczenia i wynikach klinicznych.