Intenzivní, nezkříženě reaktivní terapie rakoviny prostaty (PRINT) pro kastračně rezistentní rakovinu prostaty (CRPC)

Tato klinická studie fáze II prozkoumá účinnost rychle cyklujících nezkříženě reaktivních léčebných terapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mCRPC. Primární hypotéza je, že nejlepší šance na eliminaci nebo kontrolu onemocnění je, když rakovina dosud nebyla léčena a dosud si nevyvinula terapeutickou rezistenci. Nalezením optimální strategie nasazení léků již schválených a dostupných způsobů léčby mCRPC se vědci domnívají, že poskytovatelé mohou účinněji léčit vnitřně heterogenní onemocnění, oddálit/zabránit rezistenci na léky a také minimalizovat toxicitu léčby.

Všechna vybraná léčiva mají dobře definované individuální profily toxicity z velkých studií fáze III, ale existují omezené klinické údaje o profilech toxicity těchto léků v kombinacích. I když je každé činidlo obecně dobře tolerováno, toxicita zůstává významným problémem vzhledem k vyššímu věku typického pacienta s mCRPC, komorbidním stavům společným pro tuto populaci pacientů, jakož i těm, které pocházely z předchozí chronické androgenní deprivační terapie.

Každý lék v navrhovaném léčebném režimu bude použit v dávkování a indikaci schválené FDA, s výjimkou kabazitaxelu, který bude použit před průkazem selhání docetaxelu, a v kombinaci s karboplatinou. Navrhované sekvenování je racionálně navrženo a je založeno na odlišných mechanismech účinku každého léku a také na jejich profilech toxicity.

Léčebný režim s rychlým cyklem obsahuje tři samostatné, po sobě jdoucí léčebné moduly, z nichž každý trvá 3 měsíce: 1. Abirateron; 2. kabazitaxel + karboplatina; 3. Enzalutamid + Radium-223. Terapeutická činidla jsou dodávána jako nezkříženě reaktivní kombinace, aby se dosáhlo optimálního terapeutického dávkování v každém cyklu a snížila se možnost významných nežádoucích účinků.

Pokud je vědcům známo, žádná studie nehodnotila použití rychle cyklických, nezkříženě reaktivních terapií pro léčbu mCRPC. Hypotézou je, že identifikace optimálních kombinací a sekvenování rychle cyklujících nezkříženě reaktivních terapií může pomoci předcházet nebo oddálit rozvoj rezistence na terapeutické léky a může být bezpečně tolerována.

Primárním cílem je vyhodnotit dobu do progrese onemocnění po dokončení všech modulů rychle cyklujícího, nezkříženě reaktivního režimu u pacientů s mCRPC. Sekundárními cíli je zhodnotit celkové přežití, míru odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) s každým léčebným modulem, změny hladiny alkalické fosfatázy a posoudit bezpečnost rychle cyklujícího režimu bez zkřížené reakce. Dalším výzkumným cílem je vyhodnotit korelaci signatury periferní RNA plné krve s klinickými výsledky během léčby a po léčbě a vyhodnotit změny exprese AR-V7 v CTC s různými modalitami léčby a klinickými výsledky.