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Prostatakrebs Intensive, nicht kreuzreaktive Therapie (PRINT) für kastrationsresistenten Prostatakrebs (CRPC)

16. Januar 2024 aktualisiert von: Bobby Liaw, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Klinische Studie zu einem schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Regime zugelassener Therapeutika zur Behandlung von Prostatakrebs

Der Zweck dieser Studie ist es, die klinischen Vorteile der Verwendung eines schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Regimes von FDA-zugelassenen Prostatakrebs-Therapeutika bei der Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs zu bestimmen. Die Hypothese ist, dass die Identifizierung optimaler Kombinationen und Sequenzen von Therapien dazu beitragen kann, die Entwicklung einer therapeutischen Arzneimittelresistenz zu verhindern oder zu verzögern, und dass sie sicher toleriert werden können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit von nicht kreuzreaktiven Behandlungstherapien mit schnell wechselnden Zyklen bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem mCRPC untersuchen. Die primäre Hypothese ist, dass die besten Chancen zur Eliminierung oder Kontrolle der Krankheit bestehen, wenn der Krebs behandlungsnaiv ist und noch keine therapeutische Resistenz entwickelt hat. Die Forscher sind der Ansicht, dass die Anbieter eine intrinsisch heterogene Krankheit effektiver behandeln, Arzneimittelresistenzen verzögern/verhindern sowie die Toxizität der Behandlung minimieren können, indem sie eine optimale Strategie für den Arzneimitteleinsatz bereits zugelassener und verfügbarer Behandlungen für mCRPC finden.

Alle ausgewählten Behandlungsmittel haben gut definierte individuelle Toxizitätsprofile aus großen Phase-III-Studien, aber es gibt nur begrenzte klinische Daten über die Toxizitätsprofile dieser Medikamente in Kombinationen. Während jeder Wirkstoff im Allgemeinen gut vertragen wird, bleiben Toxizitäten angesichts des höheren Alters des typischen mCRPC-Patienten, der komorbiden Erkrankungen, die bei dieser Patientenpopulation üblich sind, sowie derjenigen, die durch eine frühere chronische Androgenentzugstherapie entstanden sind, ein erhebliches Problem.

Jedes Medikament im vorgeschlagenen Behandlungsschema wird in seiner von der FDA zugelassenen Dosierung und Indikation verwendet, mit Ausnahme von Cabazitaxel, das vor dem Nachweis eines Docetaxel-Versagens und in Kombination mit Carboplatin verwendet wird. Die vorgeschlagene Sequenzierung ist rational gestaltet und basiert auf den unterschiedlichen Wirkungsmechanismen der einzelnen Medikamente sowie ihren Toxizitätsprofilen.

Das schnell zyklische Behandlungsschema besteht aus drei separaten, aufeinander folgenden Behandlungsmodulen, die jeweils 3 Monate dauern: 1. Abirateron; 2. Cabazitaxel + Carboplatin; 3. Enzalutamid + Radium-223. Therapeutische Wirkstoffe werden als nicht kreuzreaktive Kombinationen verabreicht, um eine optimale therapeutische Dosierung in jedem Zyklus zu erreichen und die Möglichkeit signifikanter Nebenwirkungen zu verringern.

Nach Kenntnis des Forschers hat keine Studie die Verwendung von schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Therapien zur Behandlung von mCRPC bewertet. Die Hypothese ist, dass die Identifizierung optimaler Kombinationen und die Sequenzierung von schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Therapien dazu beitragen kann, die Entwicklung einer therapeutischen Arzneimittelresistenz zu verhindern oder zu verzögern, und sicher toleriert werden kann.

Primäres Ziel ist die Bewertung der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit nach Abschluss aller Module des schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Regimes bei Patienten mit mCRPC. Sekundäre Ziele sind die Bewertung des Gesamtüberlebens, der Ansprechrate des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei jedem Behandlungsmodul, Änderungen des alkalischen Phosphatasespiegels und die Bewertung der Sicherheit des schnell wechselnden, nicht kreuzreaktiven Regimes. Weitere Forschungsziele sind die Bewertung der Korrelation einer peripheren Vollblut-RNA-Signatur mit klinischen Ergebnismessungen während und nach der Behandlung sowie die Bewertung von Veränderungen der AR-V7-Expression in CTCs mit unterschiedlichen Behandlungsmodalitäten und klinischen Ergebnissen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10028
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
  • Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert durch fortschreitende Erkrankung basierend auf entweder steigendem PSA-Wert, neuen Knochenmetastasen oder Progression einer messbaren Erkrankung bei Standard-Bildgebung gemäß den PCWG2-Richtlinien trotz Androgenentzugstherapie
  • Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem GnRH-Analogon, GnRH-Antagonisten oder bilaterale Orchiektomie
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Serumtestosteronspiegel < 50 ng/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl, Thrombozytenzahl > 100.000/μl und Hämoglobin > 9 g/dl
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Gesamtbilirubin < 1-mal die Obergrenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der unkontrollierten Anfallsleiden

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt oder unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
    2. Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit
    3. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruheblutdruck > 170 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch
  • Haben von 30 Tagen vor der Aufnahme bis zum Ende des Studienmedikaments, von dem bekannt ist, dass es die Krampfschwelle senkt oder das QT-Intervall verlängert, verwendet oder planen, es zu verwenden
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung
  • Vorherige Anwendung von Abirateronacetat, Enzalutamid, Docetaxel, Cabazitaxel, Carboplatin oder Radium-223 zur Behandlung einer kastrationsresistenten Erkrankung
  • Die vorherige Anwendung von Docetaxel im Rahmen einer hormonsensitiven Erkrankung ist zulässig, muss jedoch ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
  • Die vorherige Anwendung von Sipuleucel-T ist zulässig, muss jedoch ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
  • Die gleichzeitige Anwendung von Zoledronsäure oder Denosumab ist in der Studie erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intensive, nicht kreuzreaktive Therapie
Prostatakrebs Rapid Cycling, Intensive, Non-Cross Reactive Therapy (PRINT) Rapid Cycling, aufeinanderfolgende Behandlungsmodule: 1. Abirateronacetat; 2. Cabazitaxel + Carboplatin; 3. Enzalutamid + Radium-223
Arzneimittel: Abirateronacetat
Abirateronacetat 1000 mg p.o. täglich
Arzneimittel: Prednison
5 mg PO zweimal täglich
Arzneimittel: Radium-223-dichlorid
50 kBq/kg IV monatlich
Arzneimittel: Cabazitaxel
25 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin AUC 4 i.v. alle 3 Wochen
Arzneimittel: Enzalutamid
160 mg p.o. täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: 47,8 Monate

Zeit bis zur Krankheitsprogression, bestimmt durch PSA oder radiologische Progression, nach Abschluss aller Module des schnell zyklischen, nicht kreuzreaktiven Regimes bei Patienten mit mCRPC.

Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis des PCD-Regimes verabreicht wird, bis zum Fortschreiten der Krankheit.
47,8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 47,8 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitpunkt vom Studienbeginn bis zum Tod jeglicher Ursache.
47,8 Monate
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 40 Monate
Gesamtüberlebensrate nach 40 Monaten. Gesamtüberlebensrate, definiert durch die Wahrscheinlichkeit, dass ein Teilnehmer der Studie nach 40 Monaten Nachuntersuchung noch am Leben ist
40 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer PSA-Antwortrate >90 %
Zeitfenster: bis zu 36 Wochen
PSA-Ansprechrate – >90 % Abnahme des PSA im Vergleich zum Ausgangswert
bis zu 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit einer PSA-Antwortrate >=50 %
Zeitfenster: bis zu 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit einer PSA-Ansprechrate von >= 50 % Rückgang des PSA im Vergleich zum Ausgangswert
bis zu 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit PSA-Progression im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: bis zu 36 Wochen

PSA-Änderungen wurden global anhand eines Wasserfalldiagramms für jedes Modul gemeldet. Bei Teilnehmern, deren PSA-Wert gegenüber dem Ausgangswert abnimmt, wird die Progression wie folgt definiert:

  • Ein Anstieg des PSA um 25 % über dem Nadir, UND
  • Ein Anstieg des PSA um mindestens 2 ng/ml oder ein Anstieg des PSA auf den PSA-Wert vor der Behandlung UND
  • Bestätigung durch einen zweiten PSA im Abstand von mindestens 3 Wochen UND
  • Treten nach einer mindestens 12-wöchigen Therapie auf UND
  • Es gibt keine objektiven Hinweise auf eine Reaktion auf die Krankheit.

Bei Teilnehmern, deren PSA-Wert gegenüber dem Ausgangswert gegenüber dem Ausgangswert nicht gesunken ist, wird die Progression definiert durch:

  • Ein Anstieg des PSA-Werts um 25 % über den Wert vor der Behandlung oder den Tiefstwert des PSA-Werts (je nachdem, welcher Wert am niedrigsten ist) UND
  • Ein Anstieg des PSA um mindestens 2 ng/ml UND
  • Bestätigung durch einen zweiten PSA im Abstand von mindestens 3 Wochen UND
  • Treten nach einer mindestens 12-wöchigen Therapie auf UND
  • Es gibt keine objektiven Hinweise auf eine Reaktion auf die Krankheit.
bis zu 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit stabilem PSA im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 36 Wochen
Teilnehmer mit einem PSA-Rückgang von 50 % gegenüber ihrem Ausgangs-PSA-Wert gelten als Responder, sofern die objektiven Tumormessungen stabil sind oder auch ein Ansprechen zeigen. Teilnehmer mit einem PSA-Anstieg von 25 % gegenüber ihrem Ausgangs-PSA gelten als Nonresponder. Teilnehmer, die die Kriterien für Responder oder Nonresponder nicht erfüllen, gelten als Patienten mit stabiler Erkrankung.
bis zu 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit normalen Werten der alkalischen Phosphatase
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die 9 Monate nach dem Ausgangswert von einem erhöhten in einen normalen Bereich der alkalischen Phosphatase-Werte übergegangen sind
Ausgangswert und 36 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mitarbeiter

Sanofi
Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Bobby Liaw, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 16-1593
  • CABAZL07459 (Andere Kennung: Sanofi)
  • ONC-2014-168 (Andere Kennung: Bayer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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