Terapia intensiva del cancro alla prostata, non cross-reattiva (PRINT) per il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC)

Questo studio clinico di fase II esplorerà l'efficacia delle terapie terapeutiche non cross-reattive a ciclo rapido nel trattamento di pazienti con mCRPC di nuova diagnosi. L'ipotesi principale è che la migliore possibilità di eliminare o controllare la malattia sia quando il cancro è naïve al trattamento e non ha ancora sviluppato resistenza terapeutica. Trovando una strategia di distribuzione ottimale dei farmaci per trattamenti già approvati e disponibili per mCRPC, i ricercatori ritengono che i fornitori possano trattare in modo più efficace una malattia intrinsecamente eterogenea, ritardare/prevenire la resistenza ai farmaci e ridurre al minimo la tossicità del trattamento.

Tutti gli agenti di trattamento selezionati hanno profili di tossicità individuali ben definiti da ampi studi di fase III, ma i dati clinici sui profili di tossicità di questi farmaci in combinazione sono limitati. Sebbene ciascun agente sia generalmente ben tollerato, le tossicità rimangono una preoccupazione significativa data l'età avanzata del tipico paziente mCRPC, le condizioni di comorbilità comuni a questa popolazione di pazienti, nonché quelle nate da una precedente terapia di deprivazione androgenica cronica.

Ogni farmaco nel regime di trattamento proposto verrà utilizzato al dosaggio e all'indicazione approvati dalla FDA, ad eccezione di cabazitaxel, che verrà utilizzato prima della dimostrazione della malattia del fallimento del docetaxel e in combinazione con carboplatino. Il sequenziamento proposto è razionalmente progettato e basato sui distinti meccanismi d'azione di ciascun farmaco, nonché sui loro profili di tossicità.

Il regime di trattamento a ciclo rapido contiene tre moduli di trattamento separati e consecutivi, ciascuno della durata di 3 mesi: 1. Abiraterone; 2. Cabazitaxel + carboplatino; 3. Enzalutamide + Radio-223. Gli agenti terapeutici vengono somministrati come combinazioni non cross-reattive, al fine di ottenere un dosaggio terapeutico ottimale ad ogni ciclo e ridurre la possibilità di effetti avversi significativi.

A conoscenza dei ricercatori, nessuno studio ha valutato l'uso di terapie a ciclo rapido e non cross-reattive per il trattamento della mCRPC. L'ipotesi è che l'identificazione di combinazioni ottimali e il sequenziamento di terapie non cross-reattive a ciclo rapido possano aiutare a prevenire o ritardare lo sviluppo della resistenza terapeutica ai farmaci e possano essere tranquillamente tollerati.

L'obiettivo primario è valutare il tempo alla progressione della malattia dopo il completamento di tutti i moduli del regime a ciclo rapido e non cross-reattivo nei pazienti con mCRPC. Gli obiettivi secondari sono valutare la sopravvivenza globale, il tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) con ciascun modulo di trattamento, le modifiche al livello di fosfatasi alcalina e valutare la sicurezza del regime a ciclo rapido e non reattivo. Ulteriori obiettivi esplorativi sono valutare la correlazione di una firma periferica di RNA di sangue intero con misure di esito clinico durante e dopo il trattamento e valutare le modifiche all'espressione di AR-V7 nelle CTC con diverse modalità di trattamento ed esiti clinici.