Prostatakræft intensiv, ikke-krydsreaktiv terapi (PRINT) for kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)

Dette fase II kliniske forsøg vil undersøge effektiviteten af ​​hurtigt cyklende ikke-krydsreaktive behandlingsterapier i behandlingen af ​​patienter med nyligt diagnosticeret mCRPC. Den primære hypotese er, at den bedste chance for at eliminere eller kontrollere sygdommen er, når kræften er behandlingsnaiv og endnu ikke har udviklet terapeutisk resistens. Ved at finde en optimal lægemiddelimplementeringsstrategi for allerede godkendte og tilgængelige behandlinger til mCRPC, mener forskerne, at udbydere mere effektivt kan behandle en iboende heterogen sygdom, forsinke/forebygge lægemiddelresistens samt minimere behandlingstoksicitet.

Alle de udvalgte behandlingsmidler har veldefinerede individuelle toksicitetsprofiler fra store fase III forsøg, men der er begrænsede kliniske data om toksicitetsprofilerne for disse lægemidler i kombinationer. Mens hvert middel generelt tolereres godt, forbliver toksiciteter et væsentligt problem i betragtning af den ældre alder af den typiske mCRPC-patient, de komorbide tilstande, der er fælles for denne patientpopulation, såvel som dem, der er båret af tidligere behandling med kronisk androgenmangel.

Hvert lægemiddel i det foreslåede behandlingsregime vil blive brugt ved deres FDA-godkendte dosering og indikation, med undtagelse af cabazitaxel, som vil blive brugt før sygdomsdemonstration af docetaxelsvigt, og i kombination med carboplatin. Den foreslåede sekventering er rationelt designet og baseret på hvert lægemiddels særskilte virkningsmekanismer samt deres toksicitetsprofiler.

Det hurtigt cykliske behandlingsregime indeholder tre, separate, på hinanden følgende behandlingsmoduler, som hver varer 3 måneder: 1. Abirateron; 2. Cabazitaxel + Carboplatin; 3. Enzalutamid + Radium-223. Terapeutiske midler leveres som ikke-krydsreaktive kombinationer for at opnå optimal terapeutisk dosering ved hver cyklus og mindske muligheden for betydelige bivirkninger.

Så vidt forskeren ved, har ingen undersøgelse evalueret brugen af ​​hurtigt cyklende, ikke-krydsreaktive terapier til behandling af mCRPC. Hypotesen er, at identifikation af optimale kombinationer og sekventering af hurtigt cyklende ikke-krydsreaktive terapier kan hjælpe med at forhindre eller forsinke udviklingen af ​​terapeutisk lægemiddelresistens og kan tolereres sikkert.

Det primære mål er at evaluere tiden til sygdomsprogression efter afslutning af alle moduler i det hurtigt cyklende, ikke-krydsreaktive regime hos patienter med mCRPC. Sekundære mål er at evaluere overordnet overlevelse, prostata-specifikt antigen (PSA) responsrate med hvert behandlingsmodul, ændringer til alkalisk fosfataseniveau og vurdere sikkerheden ved det hurtigt cykliske, ikke-krydsreaktive regime. Yderligere undersøgende mål er at evaluere korrelationen af ​​en perifer fuldblods RNA-signatur med kliniske udfaldsmål under og efter behandling og at evaluere ændringer i AR-V7-ekspression i CTC'er med forskellige behandlingsmodaliteter og kliniske resultater.