Combination Transfer of αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T Cells for B-cell Hematologic Malignancy
2016년 10월 11일 업데이트: Jiang Cao, Xuzhou Medical University
A Phase I/II Study of Combination Transfer of αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB Chimeric Antigen Receptor T-Cells in Patients With Refractory or Recurrent CD19/22+ B-lineage Leukemia/Lymphoma
Clinical study of CD19 CAR-T in the treatment of blood and lymphatic system tumor has been achieved a breakthrough.
The main solution in clinical research is to use CD19 CAR-T infusion alone.
Because of the heterogeneity of the tumor, the patient often carries tumor cells with CD19 deficient but other positive target antigens (such as CD22).
Specifically removal of CD19 positive tumor cells in CAR-T treatment, CD19 negative tumor cells or tumor cells which carry other target antigens would amplify with extra free space released at the same time, resulting in the relapse of tumors of heterogeneities.
In order to effectively control the recurrence, CAR-T treatment scheme specific for several target antigens was presented and verified.
However treatment with the sequential infusion of different target specific CAR-T cells, the window period between two times infusions may be the opportunity for the tumor recurrence of heterogeneity; and bispecific CAR-T has also been reported only one CAR can be fully functioned.
In order to avoid these problems, this topic puts forward for the first time in the international with a treatment scheme of an equal amount of infusion of CD19-41BB and CD22-41BB two Car-T in the treatment of refractory hematologic malignancies.
We expect the treatment is more effective in eliminating tumor burden, and also can inhibit the recurrence of tumor heterogeneity at the same time.
연구 개요
상세 설명
To determine:
Primary Outcome Measure:
- Safety (incidence of adverse events defined as dose-limited toxicity)
Secondary Outcome Measures:
- Survival of CAR T cells in circulation measured by flow cytometry and qPCR
- Overall complete remission rate
- Tissue infiltration of transferred CAR-T cells
- In vitro killing potential of infiltrated CAR-T cells
- Phenotype of infused CAR-T cells
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jiangsu
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XuZhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- Xuzhou Medical University
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연락하다:
- Jiang Cao, Doctor
- 전화번호: 138-5243-2263
- 이메일: CaoJiangClinicalTrial@outlook.com
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연락하다:
- Qingzhu Jia, Doctor
- 전화번호: 152-2333-4184
- 이메일: jiaqingzhu0801@outlook.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- 18 Years to 70 Years, Male and female
- Expected survival > 12 weeks
- Performance score 0-2
- Histologically confirmed as CD19/22-positive lymphoma/leukemia and who meet one of the following conditions; Patient receive at least 2-4 prior combination chemotherapy regimens (not including single agent monoclonal antibody therapy) and fail to achieve CR; or have disease recurrence; or not eligible for allogeneic stem cell transplantation; or disease responding or stable after most recent therapy but refused further treatment; Disease recurrence after stem cell transplantation; Diagnosis as lymphoma, but refuse conventional treatment such as chemotherapy, radiation, stem cell transplantation and monoclonal antibody therapy
- Creatinine < 2.5 mg/dl;
- ALT/AST < 3x normal;
- Bilirubin < 2.0 mg/dl;
- Adequate venous access for apheresis, and no other contraindications for leukapheresis;
- Take contraceptive measures before recruit to this trial;
- Written voluntary informed consent is given.
Exclusion Criteria:
- Patients with symptoms of central nervous system
- Accompanied by other malignant tumor
- Active hepatitis B or C, HIV infection
- Any other diseases could affect the outcome of this trial
- Suffering severe cardiovascular or respiratory disease
- Poorly controlled hypertension
- A history of mental illness and poorly controlled
- Taking immunosuppressive agents within 1 week due to organ transplantation or other disease which need long-lasting administration
- Occurrence of unstable pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or other major arterial/venous thromboembolic events 30 days prior to assignment
- Reaching a steady dose if receiving anticoagulant therapy before assignment
- Female study participants of reproductive potential must have a negative serum or urine pregnancy test performed within 48 hours before infusion
- Pregnant or lactating women
- Subject suffering disease affects the understanding of informed consent or comply with study protocol
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Mixed CAR-T Transfer
All subjects will be infused with αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T cells in equal number
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All subjects will be infused with αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T cells in equal number
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성(용량 제한 독성으로 정의된 부작용 발생률)
기간: 30 일
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 완전 관해율
기간: 8주
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8주
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Survival of CAR T cells in circulation measured by flow cytometry and qPCR
기간: 1 years
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1 years
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Tissue infiltration of transferred CAR-T cells
기간: 1 years
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1 years
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In vitro killing potential of infiltrated CAR-T cells
기간: 1 years
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1 years
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Phenotype of infused CAR-T cells
기간: 1 years
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1 years
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jiang Cao, Doctor, Xuzhou Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- XZCJ20160001
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