Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Combination Transfer of αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T Cells for B-cell Hematologic Malignancy

11. října 2016 aktualizováno: Jiang Cao, Xuzhou Medical University

A Phase I/II Study of Combination Transfer of αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB Chimeric Antigen Receptor T-Cells in Patients With Refractory or Recurrent CD19/22+ B-lineage Leukemia/Lymphoma

Clinical study of CD19 CAR-T in the treatment of blood and lymphatic system tumor has been achieved a breakthrough. The main solution in clinical research is to use CD19 CAR-T infusion alone. Because of the heterogeneity of the tumor, the patient often carries tumor cells with CD19 deficient but other positive target antigens (such as CD22). Specifically removal of CD19 positive tumor cells in CAR-T treatment, CD19 negative tumor cells or tumor cells which carry other target antigens would amplify with extra free space released at the same time, resulting in the relapse of tumors of heterogeneities. In order to effectively control the recurrence, CAR-T treatment scheme specific for several target antigens was presented and verified. However treatment with the sequential infusion of different target specific CAR-T cells, the window period between two times infusions may be the opportunity for the tumor recurrence of heterogeneity; and bispecific CAR-T has also been reported only one CAR can be fully functioned. In order to avoid these problems, this topic puts forward for the first time in the international with a treatment scheme of an equal amount of infusion of CD19-41BB and CD22-41BB two Car-T in the treatment of refractory hematologic malignancies. We expect the treatment is more effective in eliminating tumor burden, and also can inhibit the recurrence of tumor heterogeneity at the same time.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

To determine:

Primary Outcome Measure:

  • Safety (incidence of adverse events defined as dose-limited toxicity)

Secondary Outcome Measures:

  • Survival of CAR T cells in circulation measured by flow cytometry and qPCR
  • Overall complete remission rate
  • Tissue infiltration of transferred CAR-T cells
  • In vitro killing potential of infiltrated CAR-T cells
  • Phenotype of infused CAR-T cells

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • 18 Years to 70 Years, Male and female
  • Expected survival > 12 weeks
  • Performance score 0-2
  • Histologically confirmed as CD19/22-positive lymphoma/leukemia and who meet one of the following conditions; Patient receive at least 2-4 prior combination chemotherapy regimens (not including single agent monoclonal antibody therapy) and fail to achieve CR; or have disease recurrence; or not eligible for allogeneic stem cell transplantation; or disease responding or stable after most recent therapy but refused further treatment; Disease recurrence after stem cell transplantation; Diagnosis as lymphoma, but refuse conventional treatment such as chemotherapy, radiation, stem cell transplantation and monoclonal antibody therapy
  • Creatinine < 2.5 mg/dl;
  • ALT/AST < 3x normal;
  • Bilirubin < 2.0 mg/dl;
  • Adequate venous access for apheresis, and no other contraindications for leukapheresis;
  • Take contraceptive measures before recruit to this trial;
  • Written voluntary informed consent is given.

Exclusion Criteria:

  • Patients with symptoms of central nervous system
  • Accompanied by other malignant tumor
  • Active hepatitis B or C, HIV infection
  • Any other diseases could affect the outcome of this trial
  • Suffering severe cardiovascular or respiratory disease
  • Poorly controlled hypertension
  • A history of mental illness and poorly controlled
  • Taking immunosuppressive agents within 1 week due to organ transplantation or other disease which need long-lasting administration
  • Occurrence of unstable pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or other major arterial/venous thromboembolic events 30 days prior to assignment
  • Reaching a steady dose if receiving anticoagulant therapy before assignment
  • Female study participants of reproductive potential must have a negative serum or urine pregnancy test performed within 48 hours before infusion
  • Pregnant or lactating women
  • Subject suffering disease affects the understanding of informed consent or comply with study protocol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mixed CAR-T Transfer
All subjects will be infused with αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T cells in equal number
Biologický: Mixed CAR-T Transfer
All subjects will be infused with αCD19-TCRz-41BB and αCD22-TCRz-41BB CAR-T cells in equal number

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost (výskyt nežádoucích účinků definovaných jako toxicita omezená na dávku)
Časové okno: 30 dní
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková míra kompletní remise
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Survival of CAR T cells in circulation measured by flow cytometry and qPCR
Časové okno: 1 years
1 years
Tissue infiltration of transferred CAR-T cells
Časové okno: 1 years
1 years
In vitro killing potential of infiltrated CAR-T cells
Časové okno: 1 years
1 years
Phenotype of infused CAR-T cells
Časové okno: 1 years
1 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xuzhou Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiang Cao, Doctor, Xuzhou Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • XZCJ20160001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit