면역원성 세포 사멸의 순환 바이오마커 검출 (ICD)
방사선 요법 및 화학 요법 후 면역원성 세포 사멸의 순환 바이오마커 검출: 탐색적 연구
연구 개요
상세 설명
항암 요법의 주요 목표는 암세포에 세포 독성 효과를 발휘하는 것입니다. 최근 일부 항암 치료 양식이 특이적이고 지속적인 항암 면역을 매개할 수 있는 면역원성 세포 사멸(ICD)이라는 세포 사멸 서브루틴을 유도할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 관찰은 항암 요법과 관련된 "부작용"을 유발하는 면역보강제 또는 항암 면역에 대한 집중적인 연구의 시작을 표시했습니다.
현재 인간에서는 면역학적 전략의 개발을 방해하는 ICD 관련 예측 바이오마커가 확인되지 않았습니다. ICD에 대한 인간 바이오마커에 대한 공개된 데이터가 없습니다.
시험관 내에서 ICD는 표면 노출 칼레티쿨린(CRT) 또는 열 충격 단백질 90(HSP90), 분비된 ATP 및 HMGB1 또는 HSP70과 같은 방출된 TLR4 작용제와 같은 위험 신호의 시공간적으로 정의된 방출과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 더욱이 최근에는 ICD가 '나를 찾아줘' 신호(과립구성 골수 세포의 경우)와 '떨어져라' 신호(미성숙 단핵구 골수 세포) - 이 패러다임에 대한 추가 세부 사항은 조사 중입니다.
따라서 ICD의 이러한 분자 결정인자의 존재는 숙주 면역 상태를 모니터링하고 예측 바이오마커로 사용할 수 있습니다. 예는 다음을 포함한다: 대리 양성 바이오마커로서의 위험 신호(HMGB1, HSP70 및 CRT/HSP90에 대한 자가항체); 직접 양성 바이오마커(IFN1A, IFN1B 및 CXCL10>CCL2>CXCL1)로서 케모카인 시그니처와 같은 바이러스 반응.
ICD 결정인자의 존재는 다음 바이오마커(비혈액암에서)의 전략을 통해 확인할 수 있습니다.
- 암세포 관련 전종양 형성 사이토카인/인자 IL1A, IL10, IL6, TGF-B, VEGFA, VEFGC, IDO 효소, CXCL12, IL8
- 면역 세포 관련 전종양 형성 사이토카인/케모카인/인자 IL10, IDO 효소, TGF-B, IL4, IL5, IL13, TNF, M-CSF, GM-CSF, IL26, CXCl5, CCL7
- 대리 양성 바이오마커 HMGB1, HSP70 및 CRT/HSP90에 대한 자가항체로서의 위험 신호
- 암세포 관련 바이러스 반응 유사 케모카인 서명 IFN-a, IFN-b, CXCL9, CXCL10, CXCL1 및 CCL2
- 양성 바이오마커 IL1B, IL12p70, IL15, IFNG, IL22, IL23, IL17A, IL2, CCL4, CCL5, CXCL13, CCL8, CCL19, CXCL11, CCL12, CCL17, CCL23, CCL22, CCL13으로서 면역 세포 관련 항종양 형성 사이토카인 또는 케모카인 , CCL24, CCL1, CCL26, CXCL2, CXCL16 또한 연구자들은 효율적인 항종양 반응의 가능한 바이오마커로서 혈청 관련 엑소좀을 조사할 것입니다. 특정 가용성 바이오마커(접근 가능하고 따라서 세포외 프로테아제에 더 취약함)와 비교할 때, 엑소좀 바이오마커는 지질막을 둘러싸는 "보호"로 인해 가용성 등가물보다 더 긴 반감기를 나타낼 수 있습니다. 따라서 연구자들은 또한 항종양 반응 정보의 출처 및 치료 성공의 새로운 바이오마커(위에서 언급한 것과 조사 중인 다른 것)로서 엑소좀을 이용하는 데 관심이 있습니다.
방사선 요법은 ICD 및 항암 면역 반응을 유도할 수 있는 다양한 체외 및 생체 내 평가 라인을 통해 확립되었습니다. 탐색적 분석으로서 우리는 지질체학을 워크플로에 통합할 것입니다. 이것은 여러 질병 설정에서 이미 수행되었으며 NSCLC는 정량화 가능한 방식으로 지질 함량을 변경하는 것으로 이미 입증되었습니다. 이 파일럿 연구의 목적은 시험관 내 또는 생체 외에서 확인된 ICD의 특정 바이오마커가 방사선 요법 및/또는 화학 요법 후 환자 혈청에서 검출 가능하다는 가설을 조사하는 것입니다. 방사선 요법 단독 또는 동시 시스플라틴-더블렛 및 방사선 요법을 조사할 것입니다. 조사관은 이 주제에 사용할 수 있는 생체 내 데이터가 없기 때문에 향후 임상 시험에서 구축할 초기 데이터를 수집하기 위해 이 파일럿 연구를 수행할 것입니다. 결과는 게시되어 향후 보조금 신청에 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 남성 또는 여성.
- 비소세포폐암으로 진단
다음 두 가지 치료 전략 중 하나를 받을 예정입니다.
- 3기 NSCLC 환자의 동시 시스플라틴-이중 화학 요법 및 방사선 요법(분할된 비절제 선량에서 최소 60Gy 선량)
- 1기 비소세포폐암에 대한 SBRT: 3분할에서 54Gy, 4분할에서 48Gy 또는 8 또는 5분할에서 60Gy
- 모든 시험 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 화학 요법 또는 흡입기의 항구토제로 사용되는 경우를 제외한 코르티코스테로이드의 만성 사용
- 방사선 치료 5일 전 또는 방사선 치료 중 NSAIDs(저용량 아스피린 최대 160mg/일 허용)
- 활동성 자가면역질환
- 면역억제제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포함된 모든 환자
각 환자에 대해 3회 채혈(각 25ml)
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각 환자에 대해 치료 중 각각 25ml씩 3회 채혈합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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상대적인 단백질 발현의 변화 / 파생된 엑소좀, ICD에 연결됨
기간: 5주(방사선 치료 중)
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5주(방사선 치료 중)
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ICD와 연결된 혈장/혈장에 대한 지질 프로필의 변화
기간: 5주(방사선 치료 중)
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5주(방사선 치료 중)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Th1/Th2 하위 집합에 연결된 상대적 단백질 발현의 변화
기간: 5주(방사선 치료 중)
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5주(방사선 치료 중)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈관 손상과 관련된 상대적인 단백질 발현의 변화
기간: 5주(방사선 치료 중)
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5주(방사선 치료 중)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dirk De Ruysscher, MD, PhD, Maastro Clinic, The Netherlands
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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