소세포폐암(SCLC)에서 방사선 유무에 관계없이 Pembrolizumab 및 화학 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 소세포 폐암이 있어야 하며 초기 동시 방사선 요법(광범위한 병기 질환)에 순응하지 않아야 합니다.
• 참가자는 기존 기술로 ≥20 mm로 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 임상 검사에 의해 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10 mm.
• 코호트 B의 참가자는 1주기의 전신 화학 요법을 완료해야 합니다. 병용 요법은 화학 요법의 마지막 용량으로부터 3주 이내에, 화학 요법의 마지막 용량으로부터 5주 이내에 시작해야 합니다. 코호트 B의 참가자는 치료 시작 전에 질병의 진행이 없어야 합니다.
• 코호트 C의 참여자는 전신 요법(4-6주기 시스플라틴 또는 카보플라틴 + 에토포사이드)을 완료해야 하며 통합 흉부 방사선 요법 또는 PCI의 대상자가 아니어야 합니다. 코호트 C의 참가자는 화학 요법의 마지막 투여 후 6주 이내에 펨브롤리주맙으로 치료를 시작해야 합니다(치료는 마지막 투여 후 2주 이내에 시작해서는 안 됨). 코호트 C의 참가자는 치료 시작 전에 질병의 진행이 없어야 합니다.
• 코호트 D의 참가자는 전신 요법을 완료하고 통합 흉부 방사선 요법 또는 PCI를 완료했거나 둘 다 통합 흉부 방사선 요법 또는 PCI를 완료했거나 둘 다 완료해야 합니다. 코호트 D의 참가자는 마지막 방사선 투여 후 6주 이내에 펨브롤리주맙으로 치료를 시작해야 합니다. 치료는 마지막 투여 후 2주 이내에 시작해서는 안 됩니다. 강화 방사선 치료 선량은 3000센티그레이(cGy)를 초과해서는 안 됩니다. 코호트 D의 참가자는 치료 시작 전에 질병의 진행이 없어야 합니다.
• 나이 > 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)
• 3개월 이상의 기대 수명

• 참가자는 아래에 정의된 대로 스크리닝 및 주기 1, 1일에 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  * 적절한 장기 기능 실험실 값

• 시스템 실험실 가치 혈액학
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/마이크로리터(mcL)
• 혈소판 ≥100,000 / mcL
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

신장

• 혈청 크레아티닌 OR 측정 또는 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 ≥60 mL/min(크레아티닌 청소율이 있는 피험자에 대해)

간

• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• AST(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN(간 전이 대상자)
• 알부민 >2.5mg/dL

응집

• INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 X ULN, 피험자가 (INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 시간(aPTT) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
• 진단 또는 화학 요법 전 조직 생검이 필요합니다(세포 표본 또는 뼈 생검은 허용되지 않음). 이 생검은 초기 치료 시작 후 6주 이내에 이루어져야 합니다. 최소 205μm 슬라이드 또는 블록이 필요합니다.
• 코호트 B-D의 참가자는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 새로 획득한 표본은 치료 시작까지 4주 이내 및 이전 치료의 마지막 투여 후 표본으로 정의됩니다.
• 뇌전이 치료를 받은 참가자는 허용됩니다. 방사선 조사는 펨브롤리주맙 투여 최소 2주 전에 완료되어야 하며 참가자는 지속적인 스테로이드를 필요로 하지 않아야 합니다. 임상 증상이나 혈관성 부종 없이 모두 5 mm 미만인 치료되지 않은 뇌 전이를 가진 참가자는 후원자와 논의하여 사례별로 연구에 허용될 수 있습니다. 이 참가자는 안정성을 보장하기 위해 6주마다 MRI 모니터링이 필요합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에서 사용된 화학 요법과 방사선도 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하거나 수술을 받기 전에 외과적으로 불임이 되는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 화학 요법, 방사선 및 펨브롤리주맙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 코호트 A의 참가자는 질병에 대한 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 코호트 B의 참가자는 전신 요법(시스플라틴 또는 카보플라틴 + 에토포사이드)을 1주기 이상 받지 않았을 수 있습니다. 코호트 C 및 D의 참가자는 이전에 화학 요법을 한 번 이상 받은 적이 없어야 합니다.
• 코호트 C 또는 D에 진입하는 참가자의 경우, 이전 치료 관련 독성이 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다(빈혈(포함 기준에 따라 탈모증 및 신경병증(< 2 허용됨) 제외).
• 연구 전 치료 후 CR을 경험한 참가자는 연구 대상이 아닙니다.
• 3000cGy를 초과하는 흉부 방사선은 허용되지 않습니다.
• 이전의 방사선 또는 수술은 요법 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며 이들로부터의 모든 독성 또는 합병증은 요법 시작 전에 기준선 또는 1등급으로 해결되어야 합니다(빈혈(포함 기준, 탈모증 및 신경병증(< 등급 2 허용됨).
• 치료 시작 후 3개월 이내에 뇌졸중, 심근경색 또는 대수술 없음
• 펨브롤리주맙의 1차 투여 전 4주 이내에 다른 연구용 제제를 받거나 연구용 요법 또는 항암 단일클론항체(mAB)를 받은 참가자.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
• pembrolizumab, cisplatin, carboplatin 또는 etoposide와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(예: HCV RNA [질적]가 검출됨)가 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 맞았음 참고: 계절 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 경우. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 또는 상소 방광암을 포함합니다.
• SIADH(저나트륨혈증) 이외의 부종양 증후군이 있습니다.
• 간질성 폐질환의 증거.