小细胞肺癌 (SCLC) 中 Pembrolizumab 和化疗加或不加放疗的研究

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的不适合初始同步放疗的小细胞肺癌（广泛期疾病）。
• 参与者可能患有可评估或可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量为 ≥ 20 mm 或临床检查用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺作为 ≥10 mm。
• 队列 B 中的参与者必须完成 1 个周期的全身化疗。 联合疗法的开始时间不得早于最后一剂化疗后 3 周，且不得迟于最后一剂化疗后 5 周。 队列 B 中的参与者在治疗开始前不得有疾病进展。
• 队列 C 中的参与者必须已完成全身治疗（4-6 个周期的顺铂或卡铂 + 依托泊苷），并且不是巩固胸部放疗或 PCI 的候选人。 队列 C 中的参与者必须在最后一次化疗后 6 周内开始使用派姆单抗治疗（不得在最后一次化疗后 2 周内开始治疗）。 队列 C 中的参与者在治疗开始前不得有疾病进展。
• 队列 D 中的参与者必须已完成全身治疗并且已完成胸部巩固放疗或 PCI 或两者均已完成胸部巩固放疗或 PCI 或两者均已完成。 群组 D 中的参与者必须在最后一次放疗后 6 周内开始使用派姆单抗治疗。 不得在最后一次给药后 2 周内开始治疗。 巩固放疗剂量不得超过 3000 厘戈瑞 (cGy)。 队列 D 中的参与者在治疗开始前不得有疾病进展。
• 年龄 > 18 岁。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤2 (Karnofsky ≥60%)
• 预期寿命大于3个月

• 参与者必须在筛选期间和第 1 周期第 1 天具有正常的器官和骨髓功能，如下文所定义。

  * 足够的器官功能实验室值

• 系统实验室价值血液学
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /微升 (mcL)
• 血小板≥100,000 / mcL
• 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）

肾脏

• 血清肌酐或测量值或≤1.5 X 正常值上限 (ULN) 或计算值肌酐≥60 mL/min 的受试者具有肌酐清除率（GFR 也可以使用水平 >1.5X 机构 ULN 代替肌酐或 CrCl）

肝脏

• 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
• 白蛋白 >2.5 毫克/分升

凝血

• 国际标准化比率≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受时间 (aPTT) 抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 需要进行诊断或化疗前组织活检（不接受细胞学标本或骨活检）。 该活组织检查必须在开始初始治疗后 6 周内进行。 至少需要 205 μm 的载玻片或块。
• 队列 B-D 中的参与者必须愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的标本定义为开始治疗后 4 周内和任何先前治疗的最后一剂之后的标本。
• 允许接受过脑转移治疗的参与者。 放疗必须在派姆单抗给药前至少 2 周完成，并且参与者不得需要持续使用类固醇。 未经治疗的脑转移瘤均小于 5 毫米且无临床症状或血管源性水肿的参与者可以在与申办方讨论后根据具体情况进行研究。 这些参与者将需要每 6 周进行一次 MRI 监测以确保稳定性。
• pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中也使用的化学疗法和放射疗法具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）或在手术前进行手术绝育研究进入和研究参与的持续时间。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成化疗、放疗和派姆单抗给药后 4 个月采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 队列 A 中的参与者之前可能未接受过针对其疾病的治疗。 队列 B 中的参与者可能没有接受超过 1 个周期的全身治疗（顺铂或卡铂 + 依托泊苷）。 队列 C 和 D 中的参与者不应接受过一种以上的既往化疗方案。
• 对于进入队列 C 或 D 的参与者，之前与治疗相关的毒性应该已经解决到 1 级或基线（贫血（根据纳入标准、脱发和神经病变（允许 < 2 级）除外）。
• 在研究前治疗后获得 CR 的参与者没有资格参加研究。
• 不允许胸部辐射 > 3000 cGy。
• 之前的放疗或手术必须在开始治疗前至少 2 周完成，并且所有毒性或并发症必须在开始治疗前解决到基线或 1 级（贫血（根据纳入标准、脱发和神经病变（< 2 级允许）。
• 开始治疗后 3 个月内无中风、心肌梗塞或大手术
• 在第 1 剂派姆单抗给药前 4 周内正在接受任何其他研究药物或已接受研究治疗或任何抗癌单克隆抗体 (mAB) 的参与者。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知有需要类固醇的非传染性肺炎病史，或目前有非传染性肺炎的任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
• 归因于与派姆单抗、顺铂、卡铂或依托泊苷具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎病毒 (HCV)（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗 注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，可以使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist 是减毒活疫苗）是不允许的。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗或在过去 2 年内需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或原位膀胱癌。
• 患有除 SIADH（低钠血症）以外的副肿瘤综合征。
• 间质性肺病的证据。