小細胞肺癌（SCLC）における放射線の有無にかかわらずペムブロリズマブと化学療法の研究

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された小細胞肺癌を持っている必要があります 最初の同時放射線療法の影響を受けない (進展期疾患)。
• 参加者は、評価可能または測定可能な疾患を有する可能性があり、これは、従来の技術で 20 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm 以上。
• コホートBの参加者は、全身化学療法を1サイクル完了している必要があります。 併用療法は、化学療法の最終投与から 3 週間以内、および化学療法の最終投与から 5 週間以内に開始する必要があります。 コホート B の参加者は、治療開始前に疾患が進行していてはなりません。
• コホート C の参加者は、全身療法 (4-6 サイクルのシスプラチンまたはカルボプラチン + エトポシド) を完了している必要があり、地固め胸部放射線療法または PCI の候補ではない。 コホート C の参加者は、化学療法の最終投与から 6 週間以内にペムブロリズマブによる治療を開始する必要があります (治療は、最終投与から 2 週間以内に開始してはなりません)。 コホート C の参加者は、治療開始前に疾患が進行していてはなりません。
• コホート D の参加者は、全身療法を完了しており、胸部地固め放射線療法または PCI のいずれかを完了しているか、胸部地固め放射線療法または PCI のいずれかまたは両方を完了している必要があります。 コホート D の参加者は、最後の放射線照射から 6 週間以内にペムブロリズマブによる治療を開始する必要があります。 最後の投与から 2 週間以内に治療を開始してはなりません。 地固め放射線療法の線量は 3000 センチグレイ (cGy) を超えてはなりません。 コホート D の参加者は、治療開始前に疾患が進行していてはなりません。
• 年齢 > 18 歳。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）
• 3か月以上の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、スクリーニング中およびサイクル1、1日目に正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  * 適切な臓器機能検査値

• システム 検査値 血液学
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /マイクロリットル (mcL)
• 血小板 ≥100,000 / mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）

腎臓

• -血清クレアチニンまたは測定値または≤1.5 X正常上限値（ULN）またはクレアチニンクリアランスのある被験者の計算クレアチニン≥60 mL / min（GFRは、クレアチニンまたはCrClの代わりに> 1.5X施設ULNレベルを使用することもできます）

肝臓

• -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
• -AST（SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
• アルブミン >2.5 mg/dL

凝固

• -国際正規化比≤1.5 X ULN 被験者が受けていない限り（INR）またはプロトロンビン時間（PT） PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固療法
• -活性化部分トロンボプラスチン≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が時間（aPTT）抗凝固療法を受けていない場合。
• 診断または化学療法前の組織生検が必要です (細胞学的標本または骨生検は受け入れられません)。 この生検は、最初の治療を開始してから 6 週間以内に行う必要があります。 最低 205 μm のスライドまたはブロックが必要です。
• コホート BD の参加者は、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検から組織を提供することをいとわない必要があります。 新たに得られたものは、治療開始から 4 週間以内で、以前の治療の最後の投与後までの検体として定義されます。
• 治療された脳転移のある参加者は許可されます。 放射線治療はペムブロリズマブ投与の少なくとも 2 週間前に完了する必要があり、参加者は継続的なステロイドを必要としてはなりません。 未治療の脳転移がすべて 5 mm 未満で、臨床症状や血管原性浮腫がない参加者は、治験依頼者との協議の上、ケースバイケースで試験に参加することが許可される場合があります。 これらの参加者は、安定性を確保するために 6 週間ごとに MRI モニタリングが必要になります。
• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法と放射線は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意するか、事前に外科的に無菌である必要があります。入学まで、および研究参加期間中。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および化学療法、放射線、ペムブロリズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• コホート A の参加者は、その疾患に対する以前の治療を受けていない可能性があります。 コホート B の参加者は、全身療法 (シスプラチンまたはカルボプラチン + エトポシド) を 1 サイクルしか受けていない可能性があります。 コホート C および D の参加者は、以前に複数の化学療法レジメンを受けるべきではありませんでした。
• コホートCまたはDに入る参加者の場合、以前の治療関連の毒性はグレード1またはベースラインに解決されている必要があります（貧血を除く（選択基準による、脱毛症、および神経障害（グレード2未満が許可））。
• 研究前の治療後にCRを取得した参加者は、研究に適格ではありません。
• 3000 cGy を超える胸部放射線は許可されません。
• -以前の放射線または手術は、治療開始の少なくとも2週間前に完了している必要があり、これらからのすべての毒性または合併症は、治療を開始する前にベースラインまたはグレード1に解決されている必要があります（貧血を除く（選択基準、脱毛症、および神経障害（グレード2未満可）。
• 治療開始から3ヶ月以内に脳卒中、心筋梗塞、または大手術を受けていない
• -他の治験薬を受けている参加者、または治験療法または抗がんモノクローナル抗体（mAB）を受けた参加者 ペムブロリズマブの初回投与前の4週間。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴がある、または現在の非感染性肺炎の証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブ、シスプラチン、カルボプラチン、またはエトポシドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -研究療法の計画開始から30日以内に生ワクチンを接種した注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -進行中または積極的な治療を必要とする、または過去2年以内に積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんまたは上皮内膀胱がんが含まれます。
• SIADH (低ナトリウム血症) 以外の腫瘍随伴症候群がある。
• 間質性肺疾患の証拠。