낭포성 섬유증에서 폐질환 중증도 예측 후성유전학적 바이오마커의 규명 (MethylBiomark)
2026년 3월 27일 업데이트: University Hospital, Montpellier
이 프로젝트의 일반적인 목적은 (i) 낭포성 섬유증에서 폐 질환 중증도의 예측 후생유전학적 바이오마커를 식별하고, (ii) 이러한 후성유전적 바이오마커의 분석을 위해 비침습적 세포 모델인 자발적 객담을 특성화하고, (iii) 시간이 지남에 따라 동일한 환자에 대한 DNA 메틸화의 변화를 분석합니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 CFTR 유전자의 돌연변이로 인한 상염색체 열성 질환입니다. CFTR은 주로 상피 세포의 정점 막에서 발현되는 염화물 채널을 인코딩합니다. CFTR 기능 장애는 점액 농축을 유도하여 호흡기, 소화기 및 생식 기관에 여러 장애를 일으킵니다. CF 환자에서 폐 질환은 이환율과 사망률의 주요 원인이며 CF 환자 간에는 동일한 유전자형을 가진 환자에서도 그 중증도가 다양합니다. 이 임상적 변동성은 유전적(CFTR 유전자와 수정자 유전자의 복합 대립유전자) 및 환경적 요인의 두 가지 요인에 따라 달라집니다. 유전적 요인이 광범위하게 탐구되었으며 여러 수정자 유전자가 확인되었습니다. 대조적으로, 환경 요인은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 환경적 요인이 후생유전학적 표지(즉, DNA 메틸화, 히스톤 변형) 게놈에 존재합니다. Epigenetic 수정은 유전자 발현을 조절하고 조절합니다.
이전에 우리는 32명의 CF 환자와 24명의 건강한 대조군의 비강 상피 세포 샘플에서 게놈 전체의 DNA 메틸화를 프로파일링했습니다. p.Phe508del 돌연변이에 대해 동형접합성인 CF 환자 및 >18세는 폐 질환 중증도에 따라 계층화되었습니다. 본 연구를 통해 경증 폐질환이 있는 CF 환자와 중증 폐질환이 있는 CF 환자 간에 차등적으로 메틸화된 187개의 게놈 영역(CpG dinucleotides)을 확인하였다. 현재 프로젝트는 이 187개 지역 중에서 폐 질환 중증도의 예측 후생유전학적 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이전 연구는 비강 상피 세포에서 추출한 게놈 DNA에 대해 수행되었지만, 현재 프로젝트에서는 비침습적 모델인 자연 가래를 사용할 것입니다.
가설: 경증 및 중증 CF 환자 사이의 일부 차별적으로 메틸화된 게놈 영역은 낭포성 섬유증에서 폐 질환 중증도의 예측 후생유전학적 바이오마커로 사용될 수 있습니다.
목적: (i) 경증 및 중증 CF 환자 사이의 차등적으로 메틸화된 게놈 영역 중에서 폐 질환 중증도의 예측 후생유전학적 바이오마커를 식별하기 위해, (ii) 폐의 후생유전학적 바이오마커 분석을 위해 비침습성 세포 모델, 자발적 객담을 특성화하기 위해 CF의 질병 중증도, (iii) 시간이 지남에 따라 동일한 환자에 대한 DNA 메틸화의 변화를 분석하기 위해(포함 시점, 6개월, 12개월 및 18개월)
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Uhmontpellier
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 무료 정보에 입각한 동의를 얻었고 동의서에 서명했습니다.
- 주 보험 제도가 적용되는 대상
- 12~30세의 남녀
- CFTR 유전자의 트랜스(동일한 대립유전자에서)에 2개의 심각한 돌연변이가 있는 낭포성 섬유증에 걸린 피험자
- 연구 전과 연구 중에 폐활량계를 실현할 수 있는 피험자
제외 기준:
- 이전 연구의 제외 기간에 있는 피험자
- 사법적 보호, 후견 또는 감독을 받는 대상
- 피험자에게 정보에 입각한 정보를 제공할 수 없음
- 프랑스어를 유창하게 읽지 못하는 피험자
- 임신
- 모유 수유
- 이식 대상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: CF 환자
CF 환자는 일반적인 치료의 일환으로 수행되는 기관지 배액 세션의 맥락에서 만들어진 자발적인 가래를 가지고 있습니다.
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CF 환자는 일반적인 치료의 일환으로 수행되는 기관지 배액 세션의 맥락에서 만들어진 자발적인 가래를 가지고 있습니다(포함, 6개월, 12개월, 18개월). 자발적인 가래 수집은 기관지 배액 세션 내에서 수행되며, 매 방문 시 일상적으로 수행됩니다. 자발적인 객담은 멸균 용기에 수집됩니다. 협측 상피 세포로 가래를 오염시키지 않기 위해 환자에게 객담 전에 입을 헹구도록 요청합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DNA 메틸화
기간: 포함될 때
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베이스라인에서 자발적인 객담
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포함될 때
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DNA 메틸화
기간: 6 개월
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6개월에 자발적인 객담
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6 개월
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DNA 메틸화
기간: 12 개월
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12개월에 자발적인 객담
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12 개월
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DNA 메틸화
기간: 18개월
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18개월에 자연 객담
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Davide CAIMMI, University Hospital, Montpellier
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Efthimiadis A, Spanevello A, Hamid Q, Kelly MM, Linden M, Louis R, Pizzichini MM, Pizzichini E, Ronchi C, Van Overvel F, Djukanovic R. Methods of sputum processing for cell counts, immunocytochemistry and in situ hybridisation. Eur Respir J Suppl. 2002 Sep;37:19s-23s. doi: 10.1183/09031936.02.00001902. No abstract available.
- Audrezet MP, Munck A, Scotet V, Claustres M, Roussey M, Delmas D, Ferec C, Desgeorges M. Comprehensive CFTR gene analysis of the French cystic fibrosis screened newborn cohort: implications for diagnosis, genetic counseling, and mutation-specific therapy. Genet Med. 2015 Feb;17(2):108-16. doi: 10.1038/gim.2014.113. Epub 2014 Aug 14.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .